主题：【编译】强迫性神经官能症？也许你的免疫系统出问题了 -- 游识猷

http://songshuhui.net/archives/38556.html

这是前几天给松鼠会资讯的翻译投稿，感谢拟南芥帮忙修改了文字，今天也贴河里吧。

我觉得这个研究特别酷的地方在于，传统上从没认为神经系统以外的细胞出问题能造成像神经官能症这一类的行为障碍。

这个研究等于打破了这个自我限定的框架，开启了一扇全新的大门。

我猜，几年内许多和这个类似的研究成果会出来。

还记得以前我与朋友说过，也许对基因了解得越多，越会觉得"there is no such thing as 'free will'..."

有时觉得，一个人出生的那一刹那，他的人生某种意义上大致的蓝图已绘好，基因决定了一小半，他童年生长的环境又决定了一小半……

而这些，都不是出生的那个人自己能决定的。

当然有人能凭着个人的毅力与意志超越他的出身甚至时代。但是也许有天（其实现在已经有很多相关研究了），发现你的意志力/自制力/耐性这些也一大半是基因决定的呢？

好像又回到那个命题了——"there is no such thing as 'free will'..."

总之，投胎是个技术活……嗨……

一部分人总是不由自主地一再洗手、拼命擦洗皮肤、把门锁了又锁、拔弄自己的头发、或者天天在那儿整理自家衣柜里的东西。如今，一项用老鼠做的实验显示这种强迫行为可能源自有缺陷的免疫细胞。此研究结果可能让强迫性神经官能症的治疗由针对大脑转向针对免疫系统。

与一般人的想象不同，老鼠是很爱捯饬自己的，经常把自己从头到脚地清理一番。但那些携带有缺陷的Hoxb8基因的老鼠则痴迷于“收拾”自己，它们过度频繁的梳理以至于毛发变得斑秃或者让皮肤上出现疮口。这种行为极其类似神经官能症的一种——拔毛症（trichotillomania）。患拔毛症的人们，有反复拔自己头发或体毛的倾向——和病的名字一样令人起鸡皮疙瘩。

Hox家族的基因以其调节胚胎发育的功能而广为人知，特别是Hoxb8这个基因具有多种功能。这个基因编译的蛋白质参与神经系统发育的过程，因此缺乏这个基因的老鼠脊髓与感觉能力都有异常——包括对疼痛的感知。以前这一痛觉缺陷被认为可能引起了老鼠过多的梳洗，但来自盐湖城犹他大学医学院的分子遗传学家Mario Capecchi及其同事发现不止如此：Hoxb8基因缺陷的老鼠不单单过度梳洗自己，它还强迫性地去梳洗其他老鼠。这一现象表明这种过度清洁不单单是个感知异常的问题，还是一个源自脑部异常的行为问题。

当Capecchi与同事们开始着手研究时，他们原本期待老鼠脑内Hoxb8基因活化的细胞应该是控制梳洗的神经元细胞。但结果却出乎他们意料，脑内唯一表达Hoxb8基因的是一种防御病原体的免疫细胞——小神经胶质细胞(microglia)。而且这种细胞只有一部分源自脑部，其余都是在骨髓中产生，其后才迁移到脑内的。另外，Hoxb8基因有缺陷的成年老鼠比正常成年老鼠脑部少了大约15%的小神经胶质细胞。

为了弄明白是否是有缺陷的小神经胶质细胞导致了老鼠的过度清洁行为，研究者们给老鼠进行了骨髓移植术。在移植来自Hoxb8基因有缺陷的老鼠的骨髓后，原本健康的老鼠出现了强迫梳洗的行为；而在移植来自健康老鼠的骨髓后，Hoxb8基因有缺陷的老鼠减少了自己的梳洗次数。这一研究成果已发表在5月 28日出版的《细胞》（Cell）杂志上。Capecchi表示，在这一研究之前，“没人会告诉你骨髓移植术能治疗一种病态行为。”

这两只老鼠都有 Hoxb8基因缺陷，但右边那只老鼠接受了来自正常老鼠的骨髓移植。

研究团队还得出结论，Hoxb8基因缺陷导致的感觉异常并非导致过度梳洗的原因。当研究者们选择性地敲除脊髓细胞里的Hoxb8基因后，那些老鼠对疼痛表现得较不敏感，但并不过度清洁自己。反之，当研究者选择性地把那些产生小神经胶质细胞的造血细胞里的Hoxb8基因敲除以后，老鼠出现了过度梳洗。以往的一些研究仅仅是暗示出免疫系统与神经官能症及其他神经精神状况之间存在某种关联，Capecchi说，“现在，我们要说存在直接的联系。”

研究者们正在对拔毛症患者们进行测试，看他们是否携带有变异的Hox8基因。

“这是非常重要的工作，”荷兰的发育生物学家Jacqueline Deschamps说，“行为的扰乱居然源自骨髓的异常，这一发现是个里程碑。”来自德国慕尼黑大学的神经学家Aye Mu Myint则表示，要确定这一结论是否也适用于人类，研究者们应该检查下神经官能症患者大脑切片中的小神经胶质细胞。

尽管如此，Capecchi依然说就算这种小神经胶质细胞在人类中也与神经官能症有关，相比起如今的神经官能症疗法——包括行为疗法以及服用氟西汀（百忧解）等药物，昂贵而危险的骨髓移植依然不是一种合适的替代疗法。开发能影响小神经胶质细胞活性的药物或许才是更佳的选择。

参考资料

[1]http://news.sciencemag.org/sciencenow/2010/05/ocd-your-immune-system-could-be-.html?rss=

[2] Shau-Kwaun Chen, Petr Tvrdik, Erik Peden, Scott Cho, Sen Wu, Gerald Spangrude and Mario R. Capecchi,Hematopoietic Origin of Pathological Grooming in Hoxb8 Mutant Mice, Cell, Volume 141, Issue 5, 775-785, 28 May 2010, doi:10.1016/j.cell.2010.03.055

http://www.cell.com/retrieve/pii/S0092867410003740?

• 【整理】西河文萃第30期 2010年06月30日