主题:缬沙坦原料含致癌物事故的技术分析 -- 王城爱晚

大河奔流 导读 复 0 阅 859

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2018-09-29 20:43:31
主题:4369027
王城爱晚
王城爱晚`37178`/bbsIMG/face/0000.gif`70`2482`14522`117318`从三品:银青光禄大夫|云麾将军`2009-07-22 09:45:22`
缬沙坦原料含致癌物事故的技术分析 8

因在近期的厂房检查中发现重大生产程序问题,美国药监局FDA刚发禁令,暂时禁止中国华海药业生产的所有原料药及使用其原料药生产的制剂产品进入美国市场。欧洲药品管理局也表示,将不再授权华海生产缬沙坦。

缬沙坦的化学名叫N-戊酰基-N-[[2'-(1H-四氮唑-5-基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸。

就是这么样的:

点看全图

混入的致癌杂质二甲基亚硝胺是这个样的:

点看全图

易溶于水及醇、醚等有机溶剂,极易光解。具有强肝脏毒性,属IARC第2A类致癌物质。主要用于火箭燃料、抗氧剂等制造。

看上去挺有喜感的,为送大伙上西天,加点推进剂提速。

华海药业曾称,在发现该杂质时,各国监管部门尚未对N-亚硝基二甲胺杂质制定可接受控制限度的行业标准;公司缬沙坦原料药的工艺变更均经过各国药监部门批准,在符合法规标准的前提下合规生产。

但我们讨论技术问题;为什么要进行工艺变更?

当然即使你完全不懂化学,只要智商在正态分布的中间,就能猜到一个有可能的答案:降成本,增加盈利。

当然,完全有可能,这个答案是错误的。

加入你能上网,敲上缬沙坦和化学合成两个关键词,你会发现一个现象,合成专利特别多,不是中国的,就是印度的。

我们理一下:

第一种方法为经典的方法:J_Med Chem方法,几乎所有新型专利,技术改进都是建立在这条路线的。

第二条是欧洲专利路线。关于欧洲路线,由于前三步的不同。以至于不少文章就直接了当地说,无法比较收率。需要说明其后的步骤与第一种类似了。

嘿嘿,这个时候在得不到进一步的资料情况下,我们只能不厚道地推测了。

一种可能技术难度大。

另外一种收率的确很低。

我不知道河内有没有做过化工合成的,我相信做过化学合成的人很多。

两者合成出来后,由于副反应伴随,都必须精植提纯。

区别在于干化工的,有更敏感的成本意识。

在具体点,就是减少贵重原料的浪费,尽可能低回收有机溶剂。

有的人会有个疑问,在被FDA飞行检查出来之前,这个问题没被发现吗?

嘿嘿!那你说呢?

其次又有人问,这对国内有影响嘛?

分两个方面,

第一是国产药市场上的制剂需不需要被召回?

第二国家药监部门为缓解原料药供应,而刚改变的政策需不需要调整?

我相信,经过这么多事,主持具体工作的药监高级干部痛恨奸商的心情,是绝对超过普通老百姓的。

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此外观察网7月底,有相关新闻,可以阅读。

并建议同时读一下评论。

西西河网友与其有一定的重合性。


最后于2018-09-30 11:35:29改,共2次;
2018-09-29 20:43:31

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