主题:【翻译征文】个人健康在多大程度上和遗传变异相关? -- 海天
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家园 【翻译征文】个人健康在多大程度上和遗传变异相关?

(抱歉了landlord(地主)网友,昨天查了一下25篇只差这最后一篇了,又查了你的文集好像还没有这个,手一痒就给翻了------也请水风,蜜饯,森林的火焰,graceUSA,擎箭天使,还有很多很多学生物的朋友纠纠错。)

个人健康在多大程度上和遗传变异相关?

Jennifer Couzin

40年前,医生们揭示了为什么某些接受麻醉剂琥珀酰胆碱的病人虽能正常醒来但会出现暂时的麻痹和呼吸困难:他们共享一种遗传获得的能使药物代谢缓慢的缺陷。不久以后,科学家将琥珀酰胆碱代谢缓慢症的原因追溯到某一特定的基因变异。大约每3500人中就有1人携带2个有害的拷贝(这里的copy应该是指有害的变异吧-----译者注),使他们处于遽患这种痛苦副作用的高风险中。

琥珀酰胆碱难题的解答只不过是在遗传变异和个人对药物的反应之间建立起联系的最初实例之一。从那以后,一批数量虽小但不断增长的药物代谢上的差异被归结为遗传因素,并有助于解释为什么有些患者能得益于某一特定药物,有些却不见疗效,而另一些则发生了毒副作用。

现在已经很清楚,同样性质的遗传变异在个人遽患一系列疾病的风险中起着关键性的作用。基因变异已被证明与从阿尔兹海默氏症(即早老性痴呆症-----译者注)到乳腺癌的种种疾病的风险升高有关,而这些变异也可以用来解释,譬如,为什么某些烟民得了癌症而其他很多则没有。

这些进展引起了某种希望----还有大量言过其实的宣传----即我们已经处在个人化医疗时代的边缘,凭基因测试就可以决定患病风险并指导预防和治疗。但是发掘出该负责的DNA---如果真的是DNA该负责的话---并将这些知识转化为医生可以实施的基因测试仍是一个可畏的挑战。

很多疾病,包括各种癌症,心脏病,(红斑?)狼疮,以及忧郁症,更可能在如下情形发生:即某一特定的基因组合和环境中的某些因素相互作用,例如尼古丁或过多脂肪摄入。这种多基因互动要比单一致病基因如血友病和囊肿性纤维化复杂和微妙的多,测定他们需要统计学上的灵感和严格的反复试验,以防止把不可靠的基因测试引入临床。另外,决定治疗策略也同样复杂:例如,去年夏天,一个科学家团队曾将124个不同基因和4种白血病药物的抗药性联系起来。

但辨识这样的基因网络仅仅是个开始。最困难的挑战之一是这些研究的重复性---这对于那些不完全是遗传性的疾病,比如哮喘;或者那些只影响少数患者的疾病,比如某些儿童癌症来说尤其困难。很多临床测试通常并不从志愿者中收集DNA,这使得科学家有时难于建立起疾病或药物反应与基因的关系。而基因芯片(见注1),即一种可以同时测量大量基因的表达的方法,却可能变化无常并提供前后不一致的结果。同时基因研究很可能是耗资太高而无法进行的。

虽然如此,某些疾病,例如癌症,哮喘和心脏病-------的基因解剖正在迅速进展中。其他领域,比如精神失常,进展要慢一些。严重抑郁症或精神分裂症患者可能会从揭示哪种药物和剂量会对他们最有效的测试中大大受益,但不像哮喘,药物反应可能是生物学上难于定量的,这使得基因---药物关系更难被确证。

当DNA序列更易获得和技术更加进步以后,掌控健康状况的遗传学模式将更加清晰。正在建设中的遗传学工具,比如一种可用于识别相同疾病背后的遗传变异的单型图谱(见注2),将能加速对致病基因的搜索。

下一步将会是设计DNA测试以指导临床上的决策—并实施他们。如果历史有何教益的话,那就是将这类测试加入常规实践会颇费时日。在紧急情况--如心脏病,急性癌症,哮喘发作的情形下,这类测试将只在能快速提供结果的前提下有其价值。

最后,只有当药物公司愿意的时候,全面的个人化医疗才能诞生----而这在研究和开发阶段会需要难以计数的投资。很多公司担心这类对遗传差异的测试会缩小其市场并压低他们的利润。

(瞎说一句:就这一点来说,社会主义的设想似乎有其合理的一面)

但是,研究者们仍在继续寻找新的机会。五月,冰岛公司deCODE Genetics(解码遗传学?)报告,一种被药物产业巨人Bayer(拜尔)抛弃了的实验哮喘药物,看来对超过170名携带某一基因变异的患者可以减少他们遽患心脏病的可能。该药物的标靶是由这些基因中的一个所产生的蛋白。伴随着DNA,药物,和疾病之间错综复杂的关系被慢慢地揭开,这项发现可能只是未来等待我们的众多惊喜的一个预示。

注1:原文gene microarrays-------不是很清楚,似乎是在一微小的片----如硅片、玻片、塑料片等表面集成了大量的分子识别探针,能够在同一时间内平行分析大量基因,进行大信息量的筛选与检测分析。

注2:原文haplotype map,稍微google一下,抄一下书“美国国立卫生研究院在2002年10月宣布,启动一项被称为“单型作图”(Haplotype Map)的计划,在3年时间内投入1亿美金,构建人类基因组的单型图谱。“单型”(haplotype)是一个从基因组研究中形成的新概念:基因组的DNA序列并不是随机的排列在一起,而是由被称为“单型”的基本结构单元所组成。启动“单型作图”计划的假设是,“单型”在不同人种是不一样的,而且单型与疾病有着密切的关系。但是,有许多科学家反对这一计划,认为这个概念和假设都尚未被证实,很有可能不是这么回事。”------有点晕了,等专家解释。

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