主题:【半原创-征文】弗莱明和抗生素的故事。(一) -- jufeng

2007-02-13 16:35:43jufeng
【半原创】弗莱明和抗生素的故事。(四)

事实上,到目前为止,弗莱明和青霉素的故事,早已经被我们大多数人从这样或那样的途径所了解,我们也就理所当然地认为,那不过是一个幸运的偶然。我们却不知道,这样的一个发现,怎样从一个科学家的研究兴趣转向实际的大规模的工业生产,而进一步成为现代医学的巨大的进步呢?

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这是弗莱明的另外的照片,可以看到他身后对了一大堆的培养皿。多乱哪。难道只要看看这些脏东西,能拿诺贝尔奖?

好像只要从未洗净的培养皿里看看,就可以发现改变世界的东西,那科学也就不被称为科学,就成了一种类似于巫术的东西了。事实上,在弗莱明了解到青霉素的功效之后,还有很长的一段路要走,从1928年(1928年9月15日)一直到1940年左右,将近12年的时间,才真正从一个可能变为现实。而这其中,是与相当多的科学家的努力分不开的。由于他们的卓越贡献,下面的几个人分享了1945年的医学和生理学奖。

从左自右,依次是:

Sir Alexander Fleming Ernst Boris Chain Sir Howard Walter Florey

1881-1955 1906-1979 1898-1968

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后来的人们评价,比如1998年,Sir Henry Harris曾经说过:如果没有弗莱明,就没有Chain和Florey两人;如果没有Chain,就没有Florey;如果没有Florey,就没有Heatley;如果没有Heatley, 就没有青霉素(盘尼西林penicillin)。

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这是他们获得诺贝尔奖的证书

对待青霉素发展所起的作用上来看,弗莱明爵士表现得很谦虚。自从发现了青霉的分泌物有很强的杀菌作用以后,他对此进行了大量的工作,发现对不同的细菌有不同的作用,比如对革兰氏阳性致病菌(猩红热,肺炎,淋病,脑膜炎,白喉, scarlet fever, pneumonia, gonorrhea, meningitis, diphteria),但是对他当时感兴趣的伤寒(typhoid fever)和副伤寒(paratyphoid fever)毫无作用。随后1929年,他把自己的发现发表于英国实验病理学杂志(British Journal of Experimental Pathology)。结果引起的反响平平。弗莱明继续他的研究,发现青霉菌很难生长,青霉素也非常难于纯化。结果就给弗莱明留下了这种印象,由于很难大量生产,作用也很缓慢,所以看来不是一个有效的治疗感染的物质。而且同时他也很确信,认为青霉素在人体内杀菌作用时间不会很长。大量的临床试验得出的结果难以给出有效还是无效的结论,也许是因为仅仅利用抗菌作用?

1928年发现的青霉素,标志着人们进入了抗生素的时代,弗莱明同时也较早发现,如果使用剂量不够,或使用的时间过短,细菌就能够进化而具有抗药性。所以在世界各地的演讲中,弗莱明提出,只有真正确诊了以后,才有必要使用抗生素,而且使用的时间和剂量都不应过短或过低。

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这是他的实验记录。

(Inhibition by moulds including penicillin, with notes and red highlights, 11 December 1928

British Library Add. MS 56162,)

可是弗莱明爵士的问题还没有解决,就是怎样能够获得具有活性的纯净的物质?而这个问题的解决就有赖于相关学科的科学家的帮助。比如要获得稳定的纯化的物质,要化学家的工作。要获得更多的青霉菌,要组织培养专家。也曾经有相关学科的帮助,可是这些短期的合作,由于人员的流动而不得不放弃了。

问题的关键还是要生产出足够多的纯的青霉素,这是早期药物生产和临床试验必需的。下一个接力棒应该交给谁?

关键的人物在关键的时刻出现了。(机遇给有准备的人?)

抗铁牛。。。

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