主题：【半原创-征文】弗莱明和抗生素的故事。(一） -- jufeng

目前为止，弗莱明的实验都表明，在体外的抑菌实验中，都有很好效果的青霉素，当给老鼠或兔子喂食的时候，却失去了效力。这个问题以后我们还会谈到，和青霉素的化学结构有关。当时还无法进行静脉注射，因为青霉素还不够纯，还有杂质（外源性蛋白质）会导致死亡，可能干扰试验结果。因此，能够获得稳定有效，又有一定数量和纯度的青霉素成了一个关键的问题。在弗莱明的实验室里，没有相应的化学家或生化学家，所以他就向外面寻求别人的帮助。由于前景不明显，弗莱明结束了对青霉素的进一步研究，这也导致它的面试晚了将近十年，直到新的研究人员重新对它感兴趣。

这是弗莱明在1921年培养鼻涕时候的笔记。

Notes for the discovery of lysozyme, antiseptic in nasal mucus capable of dissolving bacteria, 21 November 1921。

1935年，澳大利亚的实验病理学家，Howard W. Florey和Ernst B. Chain，犹太化学家（由于法西斯德国的迫害而逃离德国）来到了牛津大学。从1939年开始，他们就接手了弗莱明青霉素的工作，通过利用相对新颖的实验技术，像真空干燥（就是将水溶液的样品低温冻结，然后在真空下抽干，用于从水溶液中提取干燥的样品），Florey 和 Chain分离到了完全纯化的青霉素，它的活性比1928年弗莱明得到的粗提物高出数百万倍。

其实，在1935年，当Howard W. Florey被提名为牛津大学病理学教授的时候，而领导其中的一个实验室的时候，正处于经济萧条的时候，因此寻求资金资助学者和研究工作，就成了他大部分的工作。他到牛津不久就雇用了Ernst B. Chain。起初Ernst B. Chain是以癌症研究开始，后来又做一些Howard W. Florey感兴趣的研究和溶菌酶的研究。接着，Ernst B. Chain就疯狂的迷上了寻找抗菌药物的研究。在追溯溶菌酶的研究工作，包括弗莱明在1920年代的研究，碰巧看到了关于青霉素的报道。后来他回忆道：1938年的某天，我正好看到了这篇关于青霉素的文章，于是就立刻激起了我的兴趣。

这是注射前后，病人体温的变化图。采用的华氏温度。

First intrathecal injection of penicillin: graph of temperature, pulse rate etc. of Fleming's patient Harry Lambert, before and after receiving penicillin, August 1942

在牛津的研究小组，这时候开始试验青霉菌。他们比弗莱明所做的仅仅多了一步，就是不但在皮式培养皿或局部试验，还把他注射到活大鼠身上。通过对照实验，发现可以治愈细菌感染的老鼠，接着又进行了少量的人体试验，其结果也是令人满意的。现在已经到了1941年，英国已经宣战了，正如弗莱明在第一次世界大战中所预言的一样，战争时期对抗感染的药物需求是很大的，但是供给不足。青霉素仍然还处于实验室阶段。而Howard W. Florey和美国的洛克菲勒基金会有关系，从那里获得了赞助。

现在最大的问题还是获得足够的青霉素，这是个困难而又费钱的事情。Howard W. Florey和他的研究人员来到美国，和化学生产商谈判，最后在伊利诺伊州的Peoria找到了一家。那里的一个农业研究中心，拥有一个非常先进的发酵技术，是生产青霉素所必需的。同时伊利诺伊州的农业也是非常相关有用的。青霉素生长的基址是那里的玉米(maize)， 而玉米在英国却不常见。在那里青霉素非常适于生长，比以前的产量提高了500倍。与此同时也在寻求更有效和更多产的菌株。其中最好菌种之一来自于Peoria市场上腐烂的哈密瓜（canteloupe）。

到目前为止，在某种程度上，美国已经加入了第二次世界战争。现在青霉素的作用人人皆知了，以市政府出面推动工业界进行生产，吸收了将近21家化学公司进行生产。从1943年一月到五月，仅仅400百万个单位的青霉素生产出来，但是到了第二次世界大战结束的时候，美国已经可以每月生产6500亿单位的青霉素。

青霉素的发明，是人类真正有了强效的工具控制细菌感染。而在此之前的普通的感染，都会导致一场灾难。

抗铁牛继续。

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