主题:【半原创-征文】弗莱明和抗生素的故事。(一) -- jufeng

2007-02-14 13:31:23jufeng
【半原创】弗莱明和抗生素的故事。(六)

争取在年前写完,绝不拖泥带水,挖坑害人。

时代需要英雄,也产生英雄。尽管弗莱明在1933年治愈了一个叫Keith Rogers的病人,而获得了一个吸引化学家来追求得到青霉素稳定组成的临床实例。可是他却一直没找到合适的人,因而不得不把他手里的青霉菌不断的送给其他感兴趣的科学家研究。

而此时的Ernst Chain正在分离和浓缩青霉素呢。他正确的推断了青霉素的结构,要知道,那时候有机化学家最强大的武器核磁共振还未出现,推断结构实在是一件令人头疼的事情。1940年,研究小组发表了第一个结果。弗莱明知道后,就想去问问看他们所作的工作。当Ernst Chain问弗莱明他是谁的时候,弗莱明告诉他自己是谁,Ernst Chain竟然惊叫起来 :我还以为你已经过世了呢。

那时候还没有互联网,要不然,信息的传播,也不至于这样的落后。考虑到当时的背景和历史条件,能够做出这些成就,也是非常了不起的。Norman Heatley建议把青霉素的活性成分改变酸碱度,重新溶解在水里,因而也就生产出了足够多地用于动物实验的药品。研究小组发展了纯化有效稳定青霉素的方法以后,作了一些临床试验,这个令人兴奋的结果激励研究小组于1945年发展成熟了大规模制取得方法。

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这是苄基青霉素的空间结构,其中含有内酰胺四元环结构。口服会破坏这个内酰胺四元环结构而使药物失效。

更具体的过程是,1939年,弗莱明的青霉菌到了牛津大学由Howard Florey领导的一队科学家手里。而且他们的任务就是寻找到一种药物,能够杀死入侵人体的细菌。事实上,1935年Gerhard Domagk的研究,关于一种简单的化合物,磺胺类药物的先驱百浪多息(Prontosil)的发现,其治疗系统性链球菌感染的作用,说明这样类似的物质是存在的。弗莱明的青霉菌,就成了牛津研究小组的起点。我们前面提到的肺炎,猩红热,淋病等等,以及其他很多外伤和产后感染,这些不分贵贱致命的疾病,突然变得可以医治了。当由于感染而致死率降低以后,充满感激的世界就需要一个英雄,弗莱明自己一个人就成了大众敬仰的英雄。可能有两个原因。首先Florey只是在学术界有名,而弗莱明看上去却被公众更熟悉。其次,对于大众来说,一个人单独做出成绩而成为英雄,比一个研究小组很多的科学家更令人尊敬。

而弗莱明自己却很淡薄名利,说自己的成功,不过是“弗莱明的神话”。由于他第一个发现青霉素,所以有命名权。同时他还培养和保存以及分发了青霉菌稳定的细胞株系。随后弗莱明就获得的很多的奖项,比如1944年和Florey一起获得爵士的称号,1945年获得诺贝尔奖。弗莱明还注意到青霉素也有薄弱的地方(Achilles' heel)。1946年,他写道:很少量的剂量,会使细菌产生抗药性。而这是今天困扰我们的难题。在弗莱明本人的演讲中,他总是把青霉素的诞生归功於弗洛里(Florey)、钱恩(Chain)和他的同事所作的研究。

直到1942年,才真正进行了有限的试验,都是因为没有足够的样品。到1943年,英美已经生产了大量的青霉素了。已经能够为军事行动服务了,据说在诺曼底登陆的D日,已经能够为所有需要的士兵提供青霉素了。随后,平民也可以使用了。利用深罐发酵技术,辉瑞(Pfizer)公司成功地实现了大量生产青霉素的目标,并成为世界最大的该“奇迹药物”生产者。盟军在诺曼底登陆时所携带的青霉素,绝大部分是Pfizer公司生产的。

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尽管弗莱明本身的科学研究也许并不那么伟大,他确实是一个人的贡献改变了整个医学实践。值得我们最高的致敬和认同。同时,在我们的脑海里,正如弗莱明自己所说的:弗莱明的神话,表现了抗生素研究的巨大进步。弗莱明是,也仅仅是从很多有贡献,而默默无闻的科学家中选出的代表,像其他还有Florey, Chain, Domagk, Selman Waksman 和 Rene Dubos。 这些人的成就,使世界变得更好,更健康。纪念弗莱明爵士,实际上也就是纪念他们的伟大成就。

铁牛继续扛。

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