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主题:【糖尿病系列】(6)闲话胰岛素 -- 青方

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  • 家园 【糖尿病系列】(6)闲话胰岛素

    说糖尿病就不能不说说胰岛素。要问加拿大医生们有什么是最值得骄傲的,那是非“发现胰岛素”莫属了。因为胰岛素的发现不仅是糖尿病历史上,也是整个医学史的里程碑。

    1920年以前,随着胰腺解剖生理的发展,一些从事糖尿病工作的人意识到,胰腺在糖尿病发病中可能发挥了很重要的作用。英国医生Banting就是一位,1920年班大夫移民到了加拿大,和多伦多大学的MacLeod教授一商量,麦教授觉得这位有热情有理想,就说:你放手干吧,要钱给钱,要地方给地方,再给你配备一位最好的学生帮助你,他就叫Best。

    1921年夏天,两位就开始工作了。一开始的实验设计是,班大夫觉得胰腺很重要,那咱们就把狗的胰腺切掉,看看怎么样。经过多次练习,手术水平大幅度提高,这些被切除了胰腺的狗活过了手术这一关,可几天之后还是死了,一测狗的血糖发现,这些狗都快成蜜制的了,血糖高的冲破了房顶。麦教授听到了这个重大进展,很受鼓舞,杀了这么多狗,值了,胰腺肯定和糖尿病有关系。

    几个人一开会讨论,一致认为,下一步应该把摘下来的胰腺再放回去,看看糖尿病能不能缓解。整个胰腺放回去手术难度太大,不行就把胰腺弄碎了,把胰腺里的水打回去?不知道谁出的这个主意,行!接着试。麦教授安排Collip来做这个工作,从胰腺匀浆里分离有效成份。经过很多次的试验,克服天气炎热又没有空调的困难,有一天胰腺提取液成功地降低了糖尿病狗的血糖,他们管这个提取液叫胰岛素(Insulin)。

    那个时候,孩子们如果得了糖尿病,现在叫1型糖尿病,治疗办法就是饿着,学名叫严格的饮食控制,一般1年半年的,孩子就瘦成皮包骨头了,只有等死一条路了。1922年,在多伦多大学医院里一位叫Thompson的孩子在等待死亡,班大夫决定死马当活马医,用他们自制的狗胰岛素试试,其效果只有用“神奇”来形容,本来快死的孩子,打胰岛素时间不长就可以满院子乱跑了。作为首批注射这种胰岛素的病人,一个当时得糖尿病的孩子一直活到了1993年,这是另一个神奇。

    这个鼓舞人心的消息一传开,世界各地的糖尿病孩子来到多伦多寻找最后的希望,班大夫成了名人。可问题出现了,一开始,善良的多伦多人民能容忍街上的野狗逐渐减少,最后完全消失了,可当他们发现连自己养的狗都一条一条的神秘失踪后,人们就不干了,经过多次上访,意见反映到了英国国王哪儿。国王下令,糖尿病要治,狗也要养,英国开始帮助班大夫他们提取胰岛素。会做生意的美国人听说了,当时的礼来(Lilly)公司试着从来源更充分的猪胰腺里提取胰岛素,这一项业务就缔造了现在的世界级的大药厂。当时还有一位丹麦人,在回丹麦的船上听说了这件事,回丹麦后组建了一家生产胰岛素的公司,就是现在著名的诺和诺德公司。2年以后,他们得了诺贝尔医学奖,又几年以后,国王给班大夫的名字前面加了个Sir。以后美国糖尿病协会成立,以班大夫的名字命名了一项糖尿病界的诺贝尔奖,Banting奖。

    后来有很多不服气的人,有一位说这诺贝尔奖本应该是我的,我1921年就投稿证明胰腺和糖尿病的关系了,可这稿子他们不收。还有的人说,你麦教授,什么试验都没干呀,凭什么也得奖。可人们还是认为没有麦教授的大力支持,胰岛素发现的革命还得在黑暗里多摸索几年。还有的人说,我几乎同时做了狗的试验,也提取了胰岛素类似物。可最大的区别就是班大夫是最早把胰岛素用于治疗人糖尿病的人,这不仅挽救了无数的糖尿病患者,也极大地推动了对很多疾病的治疗。

    以后的很多年,胰岛素一直是从猪胰腺里提取,后来胰岛素卖到了中东,才做了些牛胰岛素,但从与人胰岛素接近的程度看,猪胰岛素是和人胰岛素最接近的。中国很早就人工合成了结晶牛胰岛素,但在产业化上一直没有大的发展。以后动物胰岛素的纯度越来越好,到90年代,礼来和诺和诺德相继推出了基因重组的人胰岛素,彻底解决了动物胰岛素容易使人体产生抗体的问题。现在国内也可以生产基因重组的人胰岛素了。

    胰岛素注射方式也有很大的改进,从普通的注射器,到胰岛素专用注射器,到胰岛素笔。胰岛素笔做的象一只普通的笔,胰岛素就是墨水,打开笔冒,调好量就可以注射。现在微电脑也用到了胰岛素的注射里,那就是胰岛素泵。

    一项科学发现,发明的价值是无法用金钱来衡量的,因为这发现,发明拯救了无数人的生命,这也是科学家最珍贵的价值。Frederick Banting,Charles Best,Professor J. J. R. MacLeod,J.B. Collip,就是这样的科学家。


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    • 家园 现在还有三种胰岛素的传输方式,

      一个是皮肤吸收,一个是肺吸收。再就是口服,这两个方式都是用于取代注射的。比较靠前的是肺吸收,就像哮喘病人那样,这个方式Eli Lilly, Pfizer都申报的FDA,以前是想在2003年上市的,但是由于近几年药物安全性的问题比较多,FDA要求提供肺部的安全性附加试验,这样就要最早也要在2005年以后了。

      由于胰岛素十大分子结构,口服吸收很差,皮肤吸收也不是很好,这两个方面需要进一步的药物传输系统的研究。

      • 家园 还有很长的路要走

        胰岛素的其他剂型的目的是避免注射的痛苦,可胰岛素泵面市以来,这个问题基本避免了。

        鼻喷怕对肺有长期的影响,口服,因为要首先经过肝的处理,要对胰岛素加装饰才能逃避肝酶的降解,吸收时间减慢,与血糖升高的峰值的时间匹配问题也是个限制。

        • 家园 胰岛素包埋缓释是个很热的领域
        • 家园 口服胰岛素不会好

          主要是因为穿透胃/肠膜,和血管膜的阻碍。因为胰岛素的分子太大,在很多方面不符合药物的ADME/T的性质。并且胰岛素在强酸性条件下的稳定性也是一个问题。

          胰岛素泵得知要问题一个是次数和方便性,一个是价格问题。就是测血糖的小型仪器也是因为价格问题不能广泛地使用。其他的药物传输方式主要是便利,价格低。

          • 家园 同意,同意

            糖尿病市场大,厂家想办法都想疯了,记得7,8年前有一种胰岛素注射枪,用高压把胰岛素液体变成雾喷射进皮肤,又叫无针注射器,后来再也看不到了。

            价格问题很成问题,病人要降低每天的花费,厂家要提高利润,矛盾啊!单糖尿病一项每天要花5-10块RMB,再加上降压的,降血脂的,一笔不小的支出。

    • 家园 好故事!
    • 家园 献花先,不过有个问题

      为什么医学实验老是拿狗做实验?有什么说法?

    • 家园 感谢您的坚持!奉上鲜花!

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