主题:【整理】中国开发出替代CAS9的新型基因编程技术,诺奖级 -- 尖石

大河奔流 导读 复 70 阅 101863

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O 【整理】中国开发出替代CAS9的新型基因编程技术,诺奖级 104 尖石 字8251 2016-05-08 23:56:41
O 一个韩春雨倒下了,又有后来人 6 曾自洲 字360 2019-01-31 20:51:15
..O 有没人回头看两三年前的帖子? 一个地址 字30 2019-02-07 09:28:37
O 韩春雨当选河北科协副主席 所在学校获两亿投资 为中华之崛起 字2921 2016-12-17 19:01:24
..O 百分百要撤稿了 逸龙哥 字42 2017-01-02 03:07:16
...O 现在回头看这件事情 核动力骆驼 字21 2018-12-20 23:23:08
O 没有人再跟进这个研究了吗?现在网上很多讨论的, 7 关中农民 字844 2016-06-27 16:55:56
..O 国外60多家做了,20多重复了 4 混沌之源 字478 2016-06-29 15:51:15
...O -- 逸龙哥 待认可未通过。 偏要看 耗株钱:1
...O 学霸跟我有屁关系,我是真心希望这是个好技术,能跟 3 关中农民 字183 2016-06-29 16:47:27
....O 韩本人在北大演讲透露,有20多家能重复 4 陈王奋起挥黄钺 字1185 2016-06-30 02:35:35
.....O 现在关键就在这个测序,所有号称能重复的目前 3 关中农民 字705 2016-06-30 10:16:56
......O 应该是DNA链的拓扑的问题 6 HAL9000 字434 2016-07-01 08:56:21
O 我感觉这里有偷换概念,体外操作基因技术才是诺奖级 1 十二级 字972 2016-06-20 09:23:38
O 这个对韩春雨的介绍很好,就是一个纯粹喜爱研究的人, 25 关中农民 字9337 2016-05-19 09:59:39
2016-05-08 23:56:41
主题:4193456
尖石尖石`19051`/bbsIMG/face/0000.gif`70`7574`9293`96551`从六品上:奉议郎|振威校尉`2007-08-22 08:46:30`0
1 【整理】中国开发出替代CAS9的新型基因编程技术,诺奖级 104

5月2日,Nature系列顶级刊物Nature Biotechnology在线发表了来自河北科技大学生物科学与工程学院青年教师韩春雨副教授题为“DNA-guided genome editing using the Natronobacterium gregoryi Argonaute”的重大原创性成果。

这项全新的基因编辑技术对CAS9技术提出重要的挑战,它几乎规避了CAS9天然的弱点---脱靶效应。也提示这项技术未来可能具有广阔的应用前景。同时,研究作者韩春雨副教授在国内是籍籍无名的一位学者,在艰苦的实验室条件下开展本项工作。

该研究成果找到了对基因组位点编辑范围更广的基因编辑工具。该工具完全不同于以RNA为向导的CRISPR/Cas9基因编辑技术:这种从古细菌来源的Argonaute(简称NgAgo),利用短链DNA作向导,真正实现了对基因组的任意位置进行切割,将基因编辑的可能性推入了更广泛的境地。该项技术具有以下明确优势:

1. 向导设计制作简便:可以像合成PCR引物一样合成短链单链DNA向导;向导可直接转染细胞和组织而无需构建向导表达载体。2. 可编辑基因组内任何位置:Cas9基因组的靶点选择受到PAM区和富含GC区的限制。而NgAgo对靶点选择没有限制,对基因组任何位置都能有效引入双链断裂。3,由于向导核酸是DNA而非RNA,因此避免了RNA易于形成复杂的二级结构而带来的失效或者脱靶效应。4,对游离于细胞核的DNA具有更高的切割效率。

与Cas9技术相比,Cas9需要19个配对的碱基,并且要求在需要编辑的基因组上这19个碱基后面必须紧邻一个符合一定特征的三碱基序列(PAM序列),这在一定程度上限制了gRNA的设计,而NgAgo–gDNA系统不需要PAM序列,拓宽了其设计范围。因此,从理论上讲,Cas9技术存在极限。

但是,NgAgo结合24个碱基的gDNA,这比Cas9的gRNA(19个碱基)要长5个碱基,理论上其精确性要提高1024(4的5次方)倍。DNA编辑相当于在一本书中的某个位置找到一个短单词将它替换成另一个长单词,这样就不容易出现误替换现象。举个例子,如果替换一篇文章中的the这样的简单单词,很容易把含有the三个字母的单词误替换了,如they,但是如果找一个更长的单词,如pneumonoultramicroscopy,就不容易出现误替换现象。

不仅如此,NgAgo–gDNA系统对向导序列-靶序列错配容忍度很低。gDNA上任何一个碱基的变换都会降低NgAgo的切割效率,如有三个错配则使其完全失活。这在另外一个机制上提高了NgAgo使用的精确性,特别是一些富含GC序列的地方,NgAgo系统比Cas9系统效率更高。NgAgo的gDNA需要5’端磷酸化的单链DNA (5p-ssDNA),这种形式的DNA在哺乳动物细胞中几乎不存在,这保证了NgAgo不会被内源的DNA序列错误带到不该去的地方。该系统的另外一个优点是5p-ssDNA是外源转化进细胞的,其时间和浓度可以非常精确地控制。而Cas9系统的gRNA是内源表达的质粒,难以精确地控制。

该成果是我国首个“中国创造”的尖端生物技术,打破了外国基因编辑技术的专利垄断,研究水平可比肩国际一流大学同领域,如加州大学伯克利分校的Jennifer A. Doudn和麻省理工的ZhangFeng教授的工作。该技术可用于微生物、植物和动物的精准基因改造,以及乙肝、艾滋病或者一些遗传性疾病的“基因治疗”,在人类血液、器官的编辑和再造等方面具有重要意义,在医药,农业,畜牧等产业领域具有重要应用价值。

由上述报道可知,该项技术相较于CAS9技术,的确有更大的优势,特别是规避了令人头痛的脱靶效应,其应用前景是不言而喻的。

该项技术特征

RNA 导向的核酸内切酶Cas9使得基因编辑成为了一种广泛应用的技术。然而,尽管科学家们已尝试多种方式对Cas9系统进行优化以提高它的效率和特异性,但该系统的实用性依然受到了一些因素的限制,包括其对导向-靶向(guide–target)错配的耐受性以及导向RNA相对容易形成二级结构等。

类似于Cas9,来自Argonaute蛋白家族的内切酶也可以利用寡核苷酸作为引导,降解侵入性的基因组。Argonautes在基因表达抑制以及抵御外来核酸方面起着关键的作用。4月12日,发表在PNAS上的一项研究中,加州大学伯克利分校的研究人员揭示了一种Argonaute非典型的导向RNA特异性,论文的通讯作者是CRISPR先驱之一的Jennifer A. Doudna。

5月2日,最新发表在Nature Biotechnology上的一项研究中,河北科技大学以及浙江大学医学院的研究人员报告称,Natronobacterium gregoryi Argonaute(NgAgo)是一种DNA导向的可用于人类细胞基因编辑的核酸内切酶。NgAgo可结合约24个核苷酸大小的5′磷酸化单链导向 DNA(guide DNA ,gDNA),有效形成位点特异的DNA双链缺口。

据悉,CRISPR/Cas9的靶向特异性 是由两部分决定的,一部分是RNA嵌合体和靶DNA之间的碱基配对,另一部分是Cas9蛋白和一个短DNA基序(DNA motif)的结合,这个短DNA基序通常在靶DNA的3'末端发现,被称为前间区序列邻近基序(protospacer adjacent motif,PAM)[文献]。

与Cas9不同,NgAgo–gDNA系统不需要PAM,初步鉴定表明,该系统对导向-靶向(guide–target)错配耐受低,且对编辑富含G+C的基因组更加有效。据介绍,Cas9只存在于原核生物中,而Argonautes几乎存在于所有的有机体中。

此外,要想与Cas9正确绑定,导向RNA必须有3′RNA-RNA杂化结构,而与Argonaute绑定不需要导向分子有任何特定的二级结构。另一方面,Cas9只能切割PAM上游的序列,而Argonaute不需要靶标有特定的序列。作者们表示,Natronobacterium gregoryi Argonaute有望成为编辑哺乳动物基因组的精准有效的工具。

该技术的优势:

  1. DNA 比RNA更稳定,更易操作。操做过RNA的都知道。

  2. 削减了gRNA并非用于matching的冗余部分,精简了Primer,取消了PAM的限制,以及5' hairpin stemloop,而且直接用单链DNA。这些特质都完胜Crispr/Cas9

可惜的是本文中出现的:The authors declare no competing financial interests. 应该是韩教授忙着发文章,没有先申请专利,或专利申请滞后了。基因组改造领域看来又要掀起一场腥风血雨了。

研究发表后,中外专家对这项技术极为有兴趣,并进行了大量的评论:

1、这个牛大发了,取消了PAM的限制,以及5'hairpin stemloop,而且直接用单链DNA。这些特质都完败crispr/cas9,效率看数据它们俩差不多。如果能够得到crispr/cas9在美帝相应的资源投入,对这个自然系统进行工程优化,有希望把crispr/cas9比下去。后发优势啊!doudna(甜圈),church(教堂),zhang看到这个工作估计特妈脸都绿了。忙活了半天被无名之辈超越了,脸往哪搁哦。

2、14年这篇文章说TtAgo只能在 >65度的时候起作用,韩的文章是15年6月提交的,而且韩的文章的好多assay都是参考14年的nature的,这速度够快了啊!估计其他实验室也有人在做,但是没这么快?这片文章发现的蛋白质只针对ssDNA和超螺旋的质粒DNA,所以不可与河北这个组发现的蛋白同日而语。但是有可能前者给后者启发了灵感。读到14年的文章之后,大家玩命的去试那个蛋白的同源蛋白,运气好的人就试出来了。而CRISPR/Cas9的那帮大佬们太自信,看不上这些野路子,一如既往的在cas9系统上砸资源进行优化,最后傻X了:无名之辈竟然找到了天生丽质、不加雕琢就把Cas9比下去的系统。基因编辑白菜价了!

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关键词(Tags): #生物#基因通宝推:黄河清,小戎,indy,joomla,梓童,决不倒戈,盲人摸象,唵啊吽,关中农民,普鲁托,易水,尚儒,桥上,脊梁硬,石狼,
2016-05-08 23:56:41
2019-01-31 20:51:15
4389595 复 4193456
曾自洲
曾自洲`28850`/bbsIMG/face/0017.gif`70`21281`29566`301071`正八品上:给事郎|宣节校尉`2008-10-22 19:52:49`0
2 一个韩春雨倒下了,又有后来人 6

我国首次在病毒中发现朊病毒 或将为防治老年痴呆提供思路

共同点 小学校,低职称,长时间不出成果,长时间坚持。

我们这些不搞科研的,要对搞科研的宽容,只要花钱不多,长时间做大量实验的,我们都要支持。


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2019-01-31 20:51:15
3 有没人回头看两三年前的帖子?

同一个游戏,继续玩。


2019-02-07 09:28:37
2016-12-17 19:01:24
4227079 复 4193456
为中华之崛起为中华之崛起`22324`http://static2.businessinsider.com/image/51dd6b0ceab8eaa223000013-480/giant-panda-bear-bamboo.jpg`70`5018`1229`58936`正四品下:通议大夫|壮武将军`2008-02-16 18:32:02`0
2 韩春雨当选河北科协副主席 所在学校获两亿投资

新华社伦敦11月23日电(记者张家伟)中国河北科技大学的韩春雨团队发表的有关一种新基因编辑技术的论文几个月来在国内外引起巨大争议。英国《自然》杂志网站23日刊载的一篇新闻报道援引韩春雨的话说,他已发现一个不容易引起注意的问题,这或许能解释为什么别人很难重复他在论文中描述的实验。

韩春雨团队今年5月在全球著名学术刊物《自然》的子刊《自然·生物技术》上报告说,他们发明了一种新的基因编辑技术NgAgo-gDNA。根据论文,与当前基因编辑领域内的主流技术CRISPR-Cas9相比,NgAgo-gDNA技术在一些方面具有优势。但随后中国以及国外都有学者公开表示,无法重复论文中描述的实验。这项研究成果遭到多方质疑。

《自然》的这篇新闻报道引述韩春雨的话说,他现在已发现一个不容易引起注意的问题,或许能解释为什么别人很难重复他在论文中描述的实验,他目前正在进行实验来进一步确认,有了结果后他会把数据以及相关资料公布出来。他告诉《自然》,自己还需要一点时间。

这篇报道还提到,此前有一些科学家接受该杂志采访时曾表示能够利用韩春雨团队在论文中描述的实验方法获得初步结果,但其中一位科学家的最新说法是,相关数据让人困惑,现在无法得出结论。《自然》说,这些科学家都不愿透露自己的身份,以免被卷入争议中。

韩春雨此前接受媒体采访时曾表示,自己的论文是真实的,他自己曾多次重复实验,但质疑声仍不断出现。不过,相关讨论近来已从舆论关注走入正规的学术轨道。

11月11日,中国南通大学等机构研究人员在《自然》杂志子刊《细胞研究》上发表论文报告说,在斑马鱼模型上发现NgAgo技术可以做到“敲低”基因,但没有发现这项技术有“编辑”基因的功能。研究人员说,由于研究对象不同,这项研究“并不能支持或者反驳此前韩春雨的实验结果”。

11月15日,国际学术期刊《蛋白质与细胞》在线发表了一篇题为《关于NgAgo的疑问》的文章,由国内外多家实验室的科学家联合署名,文章对韩春雨团队在论文中描述的实验结果提出质疑,表示无法重复其实验。同时,作者们也呼吁韩春雨团队尽快澄清其中的疑点,提供更详细的实验资料。

《自然》杂志网站的报道提到,《自然·生物技术》编辑部现在仍在调查这一事件。《自然·生物技术》编辑部8月初曾发布声明称,鉴于韩春雨论文引发的巨大争议,将按照既定流程来调查此事。这篇新闻报道中也说,《自然》的新闻团队与《自然·生物技术》编辑部是相互独立运作的两个团队。


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最后于2016-12-18 05:53:30改,共2次;
2016-12-17 19:01:24
4228762 复 4227079
逸龙哥
3 百分百要撤稿了

一个韩,害惨了所有无辜的人。


  • 本帖 1 回复
2017-01-02 03:07:16
2016-06-27 16:55:56
4200970 复 4193456
关中农民
关中农民`12810`/bbsIMG/face/0000.gif`70`14041`16331`315314`正二品:特进|辅国大将军`2006-07-19 14:19:44`0
2 没有人再跟进这个研究了吗?现在网上很多讨论的, 7

用了韩老师的质粒,和他们提供的 protocol, 但是无法重复出来,质疑声很高。

我真心希望是韩他们留了一手没有公布,所以大家重复不出来。不过即使这样也很伤人品的。别人信任你用你发表的方法,结果你在里面做了手脚使别人不能有效应用这个方法,这就失去了发表的意义了,在科研界还是伤人品的事情。因为别人的时间和试剂都是很大的花费啊。

可千万别是假阳性导致的结果,然后作者误判认为是正结果,那失误就大了,这样的话也太伤国内生物的名望了。国内媒体炒作那么高,怎么收场。当时我就反对他们打鸡血一样乱报道。一个应用技术必须能被别的组证实了无误才敢说明他的有效性,结果国内就炒作得一浪高过一浪。


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通宝推:jhjdylj,
2016-06-27 16:55:56
2016-06-29 15:51:15
4201311 复 4200970
混沌之源
混沌之源`96391`/bbsIMG/face/0000.gif`70`2686`1182`19236`从五品上:朝请大夫|游骑将军`2013-11-19 07:21:42`0
3 国外60多家做了,20多重复了 4

在生物中重复率很高了。现在是国内做点东西,一堆质疑出来了;要么是学霸型的争风、打压;要么是见不得好贬低,比如颜宁的“跟风型”。

殊不知在CRISPR一统天下的情况下,能发现一个新型的可实用的新方法是多么重要和难,更别说这种方法一出现在某些方面就比CRISPR有明显优势,尤其是理论方面。看农民兄好像也是做生物的,不会是学霸们的马前卒吧。


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2016-06-29 15:51:15
4389575 复 4201311
逸龙哥
2019-01-31 16:05:06 帖 43895754201311 -- 逸龙哥 待认可未通过。 偏要看 耗株钱:1

2016-06-29 16:47:27
4201315 复 4201311
关中农民
关中农民`12810`/bbsIMG/face/0000.gif`70`14041`16331`315314`正二品:特进|辅国大将军`2006-07-19 14:19:44`0
4 学霸跟我有屁关系,我是真心希望这是个好技术,能跟 3

CAS9竞争的东西。你这个60多家重复了,20多重复出来的信息来源是那里?你能提供一下吗?

能被大家讨论是好事,说明这个技术引起注意。


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2016-06-29 16:47:27
2016-06-30 02:35:35
4201374 复 4201315
陈王奋起挥黄钺
陈王奋起挥黄钺`27847`http://bbs.anjia.com/UploadFace/149060_200910171856426339.jpg`70`29809`96531`808144`正七品上:朝请郎|致果校尉`2008-09-20 06:57:55`0
5 韩本人在北大演讲透露,有20多家能重复 4

他还进一步说,原来的版本是初级版,实验手法比较复杂,需要较高的实验技巧,他又特别研发了升级版2.0版,以及smart版,据说很快会对社会公开。

今天我在知乎还看到一个印度实验室声称能够重复了。

Debojyoti Chakraborty

1:17 PM (3 hours ago)

Hello everyone,

we have successfully used NgAgo in HeLa cells following a protocol where we used 700ng NgAgo plasmid and 500 ng gDNA (non purified, heat inactivated PNK). We confirmed knockout of GFP from a plasmid and could see the effect even after 96h. About 40% reduction in Western blot could be seen although there is scope for more optimization.

cheers

debo

作者:John Han

链接:https://www.zhihu.com/question/46968937/answer/108492103

Hi,

No way to know yet actually since we have done this once just to check if there is a reduction in gfp which we observed both by facs and western. We are currently sequencing the products to rule out Rnai if any. Will let you know if that's confirmed

Best

Debo

Dr. Debojyoti Chakraborty

Room 129, CSIR-Institute of Genomics and Integrative Biology

Mathura Road,

New Delhi - 110025


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2016-06-30 02:35:35
2016-06-30 10:16:56
4201445 复 4201374
关中农民
关中农民`12810`/bbsIMG/face/0000.gif`70`14041`16331`315314`正二品:特进|辅国大将军`2006-07-19 14:19:44`0
6 现在关键就在这个测序,所有号称能重复的目前 3

还没有看见谁说测序能确定基因改变。western and facs 结果很多时候遭人诟病,因为可靠性不是很高,重复性差。不同的暴光时间会导致western结果差异很大。

希望看见那个组能测序证明确实没问题。这个技术的可靠性说小了关系到韩的研究前途,说大了关系到整个世界科研界对中国生物研究的态度,大意不得。

既然已经申请了专利,韩完全可以把最仔细全面的 protocol放到自己实验室主页上,或者学校主页上。既让大家易于重复,也能增加学校知名度,双赢。

他这个需要高超的技术是站不住脚的,而且是大家诟病比较多的地方啊。


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2016-06-30 10:16:56
2016-07-01 08:56:21
4201634 复 4201445
HAL9000HAL9000`100022`/bbsIMG/face/0003.gif`70`83`4008`49298`正五品下:朝议大夫|宁远将军`2014-06-15 21:54:32`0
7 应该是DNA链的拓扑的问题 6

根据文章中的图1和图S3,NgAgo在体外只能切超螺旋DNA,不能切线性DNA。TtAgo的文章里面也提到同样的问题。似乎这一家族对DNA链的拓扑有要求,估计与load到DNA链上的机制有关。所以没修改之前在基因组的大多数区域会遇到困难。韩也说了在做基因组编辑之前先试共转染的质粒,大致就是因为这个原因。那个印度人做的也是质粒。


最后于2016-07-01 09:01:24改,共1次;
2016-07-01 08:56:21
2016-06-20 09:23:38
4199635 复 4193456
十二级十二级`89243`/bbsIMG/face/0000.gif`70`18`388`2902`正九品上:儒林郎|仁勇校尉`2012-10-03 07:43:15`0
2 我感觉这里有偷换概念,体外操作基因技术才是诺奖级 1

而这项技术仅仅是体外操作基因技术的一种,既不是最早,也不是最好,甚至能不能推广都是问题,凭什么值诺奖了。

要值诺奖,他至少是要能成功推广,而假如这项技术能够改良成为体外操作基因技术的主流技术,并且能引导新技术的发展,那才是妥妥的诺奖级别,现在看起来还远得很。

但即使是诺奖级别,也未必一定能得到诺奖,也有一些妥妥诺奖级别的,最后却因为种种原因没有得到,比如克隆羊的那个研究者,因为死得早,而诺奖不给死人,就没有了。所以他还得活得久,才有机会拿,像屠呦呦能得奖,除了政治考量外,一个重要原因,也就是她活的足够久,许多研究者都比她死得早。

当然,这东西肯定值一篇SCI的,但值不值其他的奖项,还要接着看,不过我觉得国内的奖项应该会拿一些,毕竟国内的水平太低了。


2016-06-20 09:23:38
2016-05-19 09:59:39
4194928 复 4193456
关中农民
关中农民`12810`/bbsIMG/face/0000.gif`70`14041`16331`315314`正二品:特进|辅国大将军`2006-07-19 14:19:44`0
2 这个对韩春雨的介绍很好,就是一个纯粹喜爱研究的人, 25

研究的目的是发现未知,解决问题,不是功利地发文章。韩的精神是现在天朝科研界欠缺的精神,更显示了他的可贵啊!这才是大家应该反思和学习的。

我就又全文转一哈啊!

事后回想起来,韩春雨觉得,自己和NgAgo的首次相遇,就像一部“无厘头”的喜剧。那是一个深夜,他已经苦寻一种全新的基因编辑工具多日。但就在这个可能名垂人类生物技术研究历史的关键时刻,实验室的显微镜却不给力,“耍大牌”的NgAgo迟迟不肯在显微镜暗淡的灯光下登上科技舞台。

韩春雨只得穿过漆黑的走廊,用一把他学生之前偷偷配的钥匙打开公共实验室的大门。 在更先进的设备下,这个淘气的蛋白终于对蹑手蹑脚的科学家莞尔一笑。

5月2日,韩春雨和他团队的科研成果通过国际顶级期刊《自然·生物技术》网络版公之 于众。紧接着,这位河北科技大学42岁的副教授对互联网时代“一夜成名”有了深刻体 验。在生命科学领域,使用核糖核酸(RNA)作为引导工具的基因编辑技术是如今最炙手可 热的角色,号称“将手术刀送入细胞”。韩春雨却不走寻常路,带着NgAgo这个默默无 闻的脱氧核糖核酸(DNA),闯进热闹的片场。“脱发的中年人通过基因修复,满头黑 发就成为可能。”他这样解释这项被称为“诺奖级”科研成果的功用,“当然从现在看这还是比较科幻一点的应用。”

随着网站在北京时间5月2日凌晨发布该成果,很快朋友的越洋电话就向他通报,连MIT(麻省理工学院——记者注)的BBS上都有人开始议论他这位“HIT”(朋友对河北科技 大学的简称——记者注)的副教授。但在韩春雨看来,自己科研人生并没有因为这一刻而发生意外改变。这位70后总是喜欢用周星驰电影《喜剧之王》中的经典台词来描述与NgAgo相遇对于他的意义。“就在那一刻,我是一名科学家了;而在这之前,我其实是一名科学家。”

韩春雨一家三口住在学校提供的58平方米的住宅里。他刚到河北科技大学任教时,学校 原本给他提供了130多平方米的新楼房。但他看中了如今这套旧住宅离自己实验室只有5分钟自行车路程,于是婉拒了。与NgAgo初次相遇的更多细节,韩春雨已记不清。只记得在那历史性的一天,他从实验室翻墙回家,“身手格外轻快”。——凌晨离开实验室对韩春雨来说是常事儿,他从不打扰熟睡的门卫,总是从一人多高的围墙上一跃而出。 这一次,随着全新的基因编辑工具亮相,这个之前名不见经传的科学家也一个跟头翻到了灯光闪耀的学术舞台。 有人评论,相比已经备受关注的前一代基因编辑技术,被韩春雨带到大家面前的这个新面孔能做更多的事情。它的编辑对象所受限制更小,能编辑基因组内任何位置。而且编辑精准度更高,能避免前一种技术在某些情况下出现的脱靶现象。

43岁的中科院院士邵峰专门撰文探讨,如何才能涌现更多“韩春雨”。更有媒体直接指出,韩春雨的成功将给无数非名校、无头衔、无职位的科研人员以信心。在韩春雨看来,做科研只是“爱冒险却胆子小”的自己选择的生活方式。

2000年,韩春雨到中国协和医科大学读博士的第一天,在实验室的桌子上无意间看到了 一张报纸:一面是深圳热火朝天的建设场景,人们端着饭盒边吃饭边谈工作;而翻过来则是爱因斯坦悠闲的半躺在花园的躺椅上。这个年轻人选择了自己的人生。

这条路不那么好走。寻找一种全新基因编辑工具的想法并非韩春雨独有。和他一样,全 世界的科研工作者都受到一篇专业论文的启发,正摩拳擦掌。在高手林立的学术圈,韩 春雨默默无闻。北大清华的优秀毕业生,价值千万元的实验设备——学术竞争者的这些 优势都是韩春雨难以企及的。

他的实验团队只有5人。在河北科技大学的旧实验楼里,进进出出的学生没几人能说清 韩春雨实验室的确切位置。实验室像极了上世纪80年代的老式教室,实验所用的器皿,有些是喝完的饮料瓶。

开始此次科研时,他手中有可支配科研资金30多万元,可没想到做的时间比预期要长,费用也比预期要多。为了买试剂,目前他个人欠试剂公司30多万元。在这一点上,要“当科学家”的他就像《喜剧之王》的主人公尹天仇。只是与故事里的

主角相比,韩春雨的逆袭如今在科技界已不是天方夜谭。 互联网时代悄悄地改变了科研的游戏规则。通过一根网线,全世界的任何地方,都可以用手触摸到巨人的肩膀。但能否率先成功站到巨人的肩头,用韩春雨的话说——那就要看科学家的自我修养了。

“我们的实验没有什么复杂的,关键要看实验设计。”对自己的科研成果,韩春雨实话

实说:“大家都是聪明人,比的就是智商!”尽管一再声称谦谦君子,温润如玉。但韩

春雨的锐气,像他光头上的头发茬,一不留神就会冒出来。

科研团队成员、他的徒弟高峰告诉记者,受相同论文的启发,竞争者的思路通常是如何将该种蛋白改造成在常温下依然有活性,而韩的做法则是找到功能类似但不需要65摄氏度才有活性的同源蛋白。这一思路简洁得多,但也意味着有可能是在庞大的蛋白家族中“大海捞针”。“肯定有,找去吧!”韩春雨对高峰说。

坐冷板凳,对于韩春雨来讲,已经算不上什么稀奇事儿。韩春雨的父亲韩进廉,生前是 河北师范大学教授。上世纪70年代末80年代初,韩进廉开始从事当时并不被鼓励的红学研究。韩春雨记得父亲这样的研究,总是利用课余时间偷偷进行。一张稿纸,父亲也总 是用完了正面用反面。这次团队中的另一成员,浙江大学医学院基础医学系研究员沈啸记得,他第一次到韩春雨实验室,印象最深刻的不是实验室落后的硬件,而是这里的人对科研的“疯魔”程度。

永远散发着潮湿气味的植物组织培养实验室里,用铝合金和玻璃隔出一个几平方米的角 落,就算卧室,床是直接铺在地上的4床褥子。

每天晚上高峰都在这里睡觉。贴在玻璃上的旧纸箱,阻挡着组培室24小时不灭的灯光。 铺盖旁边的纸箱子上放着饭盆,而晾衣服的枯树枝则搭在空调和墙壁之间,晃晃悠悠地从电脑桌上通过。窗台上一个花盆里种着植物。刚入住时,高峰吃完桔子随手撒下的种子,如今已经有一尺多高。

“卧室”电脑桌旁有一把小转椅是属于韩春雨的,他总是坐在这里和徒弟谈论文。他至

今依然很难在这个缺了一条腿的小转椅保持平衡。每当他不小心一个趔趄的时候,总是 会苦笑着告诉高峰:比我那时候好多了。和高峰一样,韩春雨2003年从中国协和医科大学博士毕业后,为了完成科研项目,也在实验室“飘”了两年。和高峰不同,他没有固定的地铺——哪个学弟不在他就借个地方睡觉,要是学弟都在,他便在协和医院的走廊里找个相对僻静的地方打开铺盖卷。

互联网把更多机会带到科技工作者面前。韩春雨认为,这个时代科学家最重要的品质依 然是对科学“非功利”的热爱。为了更投入寻找新的基因编辑工具,2014年他果断放弃了已经被学术期刊答应“接收”的论文,而那篇论文的发表无疑会带来科研项目和不菲经费。“科学家做科研的目的可不是为了发论文。”对科研目的的追求,韩春雨达到了“洁癖”的程度。

2005年年底,在中国协和医科大学读博士期间,作为第一作者,他曾在期刊《核酸研究 》上发表过科研成果。此后的十多年里,他只作为通讯作者发表过两篇中文论文。 “那只是学生毕业有需要。”他说,为评职称写论文还不如淘茶壶、弹古琴。

走出实验室,韩春雨看起来并不像科学家。他喜欢淘茶壶,自己研习古琴。时常在古琴 和汉服论坛潜水的他,还警告记者,这两个圈子的人不能惹,他们的嘴可“毒”着呢! 在他看来,公众对科学家存在某种误读。“科学家都是很热爱生活的。”随之又笑着补 充说,“走火入魔的除外。”

他一鸣惊人后,很多人都猜想韩春雨会不会离开这所既非211也非985的院校。他却没有 这么想,“工作十几年没有出什么重要成果,要在其他院校可能早就被扫地出门了。”和电影中的尹天仇一样,一夜成名后,韩春雨也成为媒体追逐采访的对象。记者对他的 成功逆袭总是充满好奇。每次遇到这样的问题,爱扮酷的韩春雨会不厌其烦地搬出《喜剧之王》的桥段“打太极”——这是一个科学家的自我修养。


通宝推:桥东棒棒,jdrlgd,
2016-05-19 09:59:39
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