主题：从小崔事件谈转基因 -- 漂漂2号

至于中国方面，你可以参见华恢一号安全申报书

以下是本人批驳的博文

我全文摘录过来吧：

http://blog.sina.com.cn/s/blog_48dafcc80102xigb.html

请饶毅等“知道分子”们用同样的逻辑来反驳一下华中农业大学不明人士的农业转基因生物安全申报书如何？

(2017-10-22 10:53:34)

饶毅这位自称书比谁都多的知道分子开了一个知道分子的公众号，其中有一篇文章是对北大学者袁龙飞等人的批判文章，其文嬉笑怒骂，惹得没有经过独立思考的中国青年学生学者们一阵阵的叫好声。

具体可以参见【1】

是的，看起来，饶毅所认可的这位知道分子的逻辑很严谨啊，但是请用同样的或者更严格的逻辑来看待一下不明人士的华恢一号农业转基因生物安全申报书如何？

这份安全申报书参见【2】

之所以说是不明人士的安全申报书是因为你这份具有严肃的法律意义的转基因生物安全申报书竟然没有人签字

看看报告的第八页

申请单位概况，法人代表，空白

研制单位概括 单位名称，法人代表，空白

主要完成人，姓名空白

参与完成人，姓名空白

奇怪的是空白的姓名，但是学历却是写得明明白白的，空白姓名的主要完成任务的学历都是博士，空白姓名的参与完成人的学历也写得明明白白的博士

我们只能说这是空白姓名的博士了

我们来看看饶毅认可的这位知道分子的严谨的逻辑

“‘"也许化学家就是比较目光如炬，文章中有相当多数据都是“目测”出来的。不过如果说生物实验你用目测我还能理解为是作者跨界做得不专业，这化学实验也来个目测就有点过分了。我不信堂堂中科院和北京大学居然连一台分光光度计都搞不到，对最终结果作个准确点的定量分析都不行。不得不说这个中文学术期刊对于论文的审核令人堪忧啊。"""

对，人家是只进行了目测啊，但是总比华恢一号试验报告连测都没有测，拿了另外一种物质做替代就进行安全试验，然后就宣称该物质安全更严谨是吧

请饶毅等知道分子们看看这段（第30页）：

“”A．大肠杆菌表达蛋白质与植物体内表达蛋白质等同性分析

因为转基因植物中的外源蛋白含量极低（本研究中低于可溶性蛋白总量的 0.01%），

不易获取。为了获得足够的蛋白样品进行毒理学与致敏性研究，国际通用做法是用原核

体系如大肠杆菌大量表达外源蛋白，以代替从植物体内提取的方法。本研究中，对大肠

杆菌表达与水稻中表达的 Cry1Ab/Ac蛋白参照国家标准征求意见稿《转基因生物及其产

品食用安全检测 微生物表达外源蛋白与植物表达蛋白等同性分析方法》进行了实质等

同性分析。 “

看看华中农业大学不明人士的报告，让你做转基因植物中的外源蛋白的试验，结果你拿了大肠杆菌表达的蛋白来李代桃僵，还什么总含量低云云，你的研发经费是拿来干什么的？

虫子吃了都会死，然后你还提取不到？

是否知道分子们也应该就华中农业大学不明人士的农业转基因安全申请报告进行嬉笑怒骂一下，加上很多的表情符号啊？

人家至少还进行了目测了，而你测的是什么东西？

二

我们再来看一下知道分子们反驳北大学者的这一段

""作者从头到尾没有任何一个实验讲了自己做了多少次重复，也没有对任何一组数据做统计学分析（当然，好多都是目测的，确实不太好统计），但就是信誓旦旦地宣布了自己的结论。作者一个机制检测都没做，甚至在最后养细胞的阶段连细胞的DNA是不是真的有损伤都不知道，但就是言之凿凿地说明了主要原因。反正到这里，文章的主体部分就结束了""

是啊，没有做统计学分析是不太好的，至少是不够好的，但是人家毕竟是探索性的论文，而华中农业大学提交的安全证书申报报告那是要负法律责任的，应该更严谨很多是吧

那么我们再来看一下大家都关注的华恢一号两年慢性毒性的报告是怎么报告他们的试验的吧

“”A．大鼠慢性毒性试验

选用清洁级 SD 大鼠，随机分成五个组，受试物剂量同三代繁殖试验，分别定量给

予不同剂量的受试物 106周。期间观察一般表现，行为，中毒症状和死亡情况。记录 12

周内体重和食物利用率，试验中期（12周）和结束时测定血常规与血生化，最后宰杀动

物，称量脏器重量和脏器系数。并进行病理组织学检查。

试验结果：

1）动物一般表现：动物毛色、精神状况及进食、大小便等方面，各剂量组动物基

本正常，无异常行为表现，但由于诸多因素影响，在长达 106 周试验期间，动物有死亡，

各剂量组共死亡 70 只，其中 12 周前死亡 11 只，占动物总数 5.9%，106 周内陆续死亡

59 只，占动物总数 33.1%，按毒理程序规定，要求慢性毒性试验中 24 个月前动物死亡

率不能大于50%，本次试验中动物死亡率总计达 39%，基本符合实验基本要求。 “”

知道分子们发现问题了吗？

请问华中农业大学不明人士，你们的统计学分析在哪里？

为什么没有给出每一组参试动物的动物数？

你做了对照试验，连各个剂量组死亡多少只都没有具体数字，只有总死亡数字？

你做了对照试验，为什么没有对照组的死亡数字？

你做了对照试验，为什么不进行对照组和剂量组的死亡率的统计分析？

为什么只给出动物总死亡率，而不给出分组死亡率？

什么叫做基本符合基本要求？

基本的基本是不是就是不基本的意思？

那么严谨的安全试验，只符合基本的基本的要求行吗？

三，再看看知道分子们的这一段：

咦？不是说好论文分两部分吗？关于草甘膦的那一大段逻辑跳跃我还没搞明白是咋回事呢。对，作者在论文的摘要和引言部分对此大谈特谈了一番，让我觉得这个怎么也得占到论文主体一半篇幅的样子，但结果作者对此除了在结尾讨论中抛出了几个假设以外，啥实验也没做，啥结论也没说，在结论汇总的部分甚至都没提这茬。真的是处处都不按套路出牌呀。

-------

是啊，只有几个假设是不太好，但是明明试验中已经发现了诸多的统计学差异，却直接给出了安全的结论，这又怎么说呢？

这是大鼠三代繁殖九十天喂养试验的

：1）体重与食物利用率：从 3代a，b两组仔鼠初始和终体重结果看，各

代a组雌雄鼠未观察到体重随转基因稻谷剂量的增加而降低的情况；而第二代和第三代

b组(即2b和3b)雄鼠华恢 1号高剂量组的终体重明显比亲本对照组的终体重稍轻，而同

剂量组雌鼠未观察到这种差异。

3）病理组织检查：大体肉眼观察：各代各剂量组雌雄性大鼠的心、肝、脾、肺、

肾、胃肠、子宫、睾丸等脏器与普通对照组比较，其外观颜色和脏器大小正常，均未见

明显渗出、增生、水肿、萎缩等病变。结合镜下检查，以上脏器部分病理改变，非试验

用样品毒性所致。

镜下检查，以上脏器部分病理改变为什么一笔带过

为什么不具体给出病理改变的脏器，以及脏器发生改变的描述？

为什么直接给出非试验用样品毒性所致的结论？

这是大鼠九十天试验的

血生化检测：中期，华恢 1号35%雄性组谷草转氨酶升高，与基础饲料对照组

和亲本对照组均有差异；雄性 17.5%组白蛋白下降，与基础对照组有差异，与亲本对照

组无差异。末期，华恢 1号35%雄性组谷丙转氨酶，谷草转氨酶，碱性磷酸酶比基础饲

料对照组显著升高，但是与亲本稻米对照组无显著性差异。雄性 35%组血糖比基础对照

组和亲本对照组显著偏低，但在本实验室历史对照范围内

雄性35%血糖比亲本对照组都显著偏低，为什么认可其安全性？

如果说知道分子批驳的文章有论述不充分的问题，那么华中农业大学不明人士的报告比这严重了多少倍？

最后，请收起你的嬉笑怒骂，人家好歹进行了试验了，你做了吗？

【1】中科院和北大宣布转基因有毒？又是一场假警报_搜狐新闻_搜狐网 http://www.sohu.com/a/166879850_260616

【2】华恢一号安全申报报告

下载地址：

http://www.moa.gov.cn/ztzl/zjyqwgz/spxx/201307/P020140722376010963150.pdf

另外可以参看我在知乎的回答例举了不少的相关实验：

https://www.zhihu.com/question/47814833/answer/107976558

昧国的环境医学研究所(AAEM)论述的转基因危害和所引文献

There is more than a casual association between GM foods and adverse health effects. There is causation as defined by Hill's Criteria in the areas of strength of association, consistency, specificity, biological gradient, and biological plausibility.

根据判断因果关系的希尔准则，即通过联系的强度，持续性，特异性，生物梯度，生物合理性判定的因果关系的存在判据，可以发现在转基因和健康损害之间存在不止一个的因果联系

参考文献【5】

Specificity of the association of GM foods and specific disease processes is also supported. Multiple animal studies show significant immune dysregulation, including upregulation of cytokines associated with asthma, allergy, and inflammation.

转基因导致免疫系统失调，产生导致哮喘，过敏，和炎症的细胞因子（话说为什么昧国运动员那么多的需要使用兴奋剂治疗哮喘的药物，或许也与这个有关）

参考文献【6】【11】

Animal studies also show altered structure and function of the liver, including altered lipid and carbohydrate metabolism as well as cellular changes that could lead to accelerated aging and possibly lead to the accumulation of reactive oxygen species (ROS).

转基因导致肝脏的结构和功能发生变化，导致脂肪和糖的代谢的改变，细胞发生变化导致老化的加速和可能导致活性氧自由基的堆积

参考文献【7】【8】【10】

Changes in the kidney, pancreas and spleen have also been documented.

转基因导致肾脏，胰脏，脾脏的改变

参考文献【6】【8】【10】

A recent 2008 study links GM corn with infertility, showing a significant decrease in offspring over time and significantly lower litter weight in mice fed GM corn.

This study also found that over 400 genes were found to be expressed differently in the mice fed GM corn. These are genes known to control protein synthesis and modification, cell signaling, cholesterol synthesis, and insulin regulation

2008年的研究发现转基因玉米导致不育，发现后代的显著减少，和显著更低的体重

这个研究同时发现，喂食转基因玉米的老鼠有超过400个基因的表达发生了变异，这些基因有控制蛋白合成，修饰，细胞信号的基因，胆固醇合成的基因，胰岛素调节的基因。

参考文献【8】

【注】中国华恢一号的安全证书的申请报告的三代90天喂食实验也证实了喂食转基因90天，到了第二代，雄鼠体重开始显著减轻【中国文献1】

Studies also show intestinal damage in animals fed GM foods, including proliferative cell growth9 and disruption of the intestinal immune system.

更多的研究同时发现喂食转基因玉米的老鼠发生肠道损害，包括细胞增殖，和导致干扰肠道的免疫系统。

参考文献【6】

【注】中国湖南师范大学的研究生论文也发现转基因导致十二指肠发生病变增生【中国文献2】

Regarding biological gradient, one study, done by Kroghsbo, et al., has shown that rats fed transgenic Bt rice trended to a dose related response for Bt specific IgA.

考虑到生物梯度，研究发现喂食了BT水稻的转基因的老鼠的表现趋向于喂食了BT的 IgA的剂量表现

参考文献【11】

【5】Hill, AB. The environment and disease: association or causation? Proceeding of the Royal Society of Medicine 1965; 58:295-300.

【6】. Finamore A, Roselli M, Britti S, et al. Intestinal and peripheral immune response to MON 810 maize ingestion in weaning and old mice. J Agric. Food Chem. 2008; 56(23):11533-11539.

【7】 Malatesta M, Boraldi F, Annovi G, et al. A long-term study on female mice fed on a genetically modified soybean:effects on liver ageing. Histochem Cell Biol. 2008; 130:967-977.

【8】. Velimirov A, Binter C, Zentek J. Biological effects of transgenic maize NK603xMON810 fed in long term reproduction studies in mice. Report-Federal Ministry of Health, Family and Youth. 2008.

【9】. Ewen S, Pustzai A. Effects of diets containing genetically modified potatoes expressing Galanthus nivalis lectin on rat small intestine.Lancet. 354:1353-1354.

【10】. Kilic A, Aday M. A three generational study with genetically modified Bt corn in rats: biochemical and histopathological investigation. Food Chem. Toxicol. 2008; 46(3):1164-1170.

【11】. Kroghsbo S, Madsen C, Poulsen M, et al. Immunotoxicological studies of genetically modified rice expression PHA-E lectin or Bt toxin in Wistar rats. Toxicology. 2008; 245:24-34.

曹明华的文章及其所引文献

2011年1月31日，维基百科引证的资料显示：中国成为世界上唯一正种植转基因西红柿（还有转基因甜椒）的国家。转基因西红柿在欧美市场上现身的时间极其短暂，且地域局限。到1998年为止就在欧美市场上消失了。

　　开发这个转基因西红柿的公司Calgene曾做过三个28天的小白鼠喂养试验。然而，其中一个试验显示：20只母鼠中有7只在吃了转基因的FlavrSavr系西红柿后，胃部组织出现了病理性损伤 ---导致胃出血。【#17】

　　而关于这个试验的全部结果（曾于1993年报告给FDA）以及FDA的评估却直到1999年因一个法律诉讼案件才被强迫公开。这时，由独立科学家所作的检验还意外发现了一个被当时粗心的FDA官员忽略了的重要细节 ---- 即：40只老鼠中有7只在喂食了同样这种FlavrSavr转基因西红柿后，于两周内死亡，继而被实验者置换了新的老鼠之后才继续进行的实验……

孟山都的抗草甘膦转基因大豆在灰分、脂肪、碳水化合物含量的试验中都表现出了与非转基因大豆有显著的差异，并且于胰蛋白酶抑制剂有27%的增加。【#18】 这种转基因大豆有着显著降低的蛋白质含量、脂肪酸、和人体必需的氨基酸“苯丙氨酸”。【#19】

　　当用抗草甘膦转基因大豆喂食12只母鼠，她们的肝细胞发生了明显的变化。【#20】 在正常情况下，小白鼠肝细胞的细胞核随着年龄增长而增大，然而，转基因大豆喂养的小白鼠 ---- 肝细胞核却比非转基因大豆喂养的小白鼠在每一个年龄段都显著地要小。当小鼠一个月大的时候，它们肝细胞核呈现略圆形状态并有着相对平滑规则的形状，（小鼠从断奶开始被喂食转基因大豆）但是从第二个月开始，所有转基因大豆喂食的小白鼠的肝细胞核呈现出不规则的形状；而喂食非转基因大豆的小白鼠却呈现圆状规则的细胞核。【#20】

　　这种喂食了转基因大豆的老鼠肝细胞出现了不规则的细胞核和核仁的形状，以及大大增加了%数量的肝细胞核膜孔…… 这意味着改变了的基因表达模式。

　　分子遗传学家Michael Antoniou说：“这种由代谢和可能是毒素对肝脏侵害所引起的之于健康的长期后果是未知的，但可能导致肝脏疾患以及整个肌体的毒血症。”

　　在上面所描述的实验中，被喂食转基因大豆的幼鼠从2个月大开始，它们的alpha-淀粉酶，这种由胰脏分泌的主要消化酶减少了77%。在转基因大豆喂食鼠身上发生的这种胰脏分泌alpha-淀粉酶下降的现象，曾发生在糖尿病患者的症状中。至于转基因大豆是如何抑制了胰脏产生这种特定的消化酶的机制，科学家们并没有弄清楚，但这种急剧的胰腺酶分泌的下降，无疑会对转基因大豆食用者的消化系统产生难以预测的后果。

　　研究者还发现，喂食转基因大豆的实验鼠胰脏的细胞核发生了改变，降低了RNA的加工和/或降低了从胰腺细胞核内进入细胞的其它部位的分子的数目，改变了胰脏细胞的基因表达。【#22】

　　然后，研究者又用12只雄性老鼠喂食它们转基因大豆（占喂食量的14%），却发现这些雄性鼠的睾丸支持细胞（Sertoli cells）和精母细胞 发生了改变。精母细胞发育生成精子，它们的健康和正常与否将直接影响转基因大豆食用动物的生殖功能，以及它们后代的健康和生存能力。而睾丸支持细胞的功能是营养精子的发育和对精子的正常发育和维护起有关键作用 。这两者细胞中的组成部分都出现了变异了的结构，特别是与基因表达和RNA加工相关的部分受到了极其显著的影响。【#24】

　　与前面提到的转基因大豆对小白鼠胰腺细胞产生的影响相仿的是，转基因大豆喂养的实验鼠也被检测到了明显降低数目的核孔（NP –核孔是物质进、出核的活性传递通道。DNA 和RNA的核苷酸前体、组蛋白及核糖体蛋白由核孔进入，而mRNA、tRNA、及核糖体亚单位则从核孔输出）。因此，在被喂食了转基因大豆的小白鼠的睾丸支持细胞和精母细胞中发现了明显减少数目的“核孔”，这意味着转基因大豆降低了生殖细胞中的分子通行轨道，也解释了此实验中发现的被喂食了转基因大豆的小白鼠的睾丸支持细胞和精母细胞中的染色质外周颗粒（perichromatin granule）显著增加的现象 ---- RNA 被集聚在染色质外周颗粒内，因为它的传输出核外的通道被阻碍了。这意味着食用了转基因大豆的老鼠睾丸细胞之基因表达模式的失衡和出现了病态的睾丸细胞。【#24】

　　再以转基因大豆喂养10只30天大的兔子，40天后检测兔子不同器官的酶活性。肾脏的酶表现出了最大的差异，有3个酶明显地升高：丙氨酸转氨酶；乳酸脱氢酶（LDH）；伽玛谷氨酰转肽酶。研究者认为，这说明转基因大豆让兔子的肾脏发生了某些显著的变化。其中一个酶LDH在兔子的心脏中也发现了显著的升高。可见兔子经喂食转基因大豆后，“在对于生命来说最重要器官中两个的乳酸脱氢酶（LDH）的产生发生了明显的改变”。【#25】

　　另外，转基因专家没有办法解释的一个情况是：

　　前面提到的孟山都转基因大豆中，发现升高了27%的胰蛋白酶抑制剂（从最粗浅的认识上来说，这是一种过敏源 ）。对于非转基因大豆，经煮熟后这种胰蛋白酶抑制剂会自然变性和分解。然而，一个新的情况是：在转基因大豆中，加热煮熟都难以使它变性或分解。【#26】 煮熟的转基因大豆与未煮的转基因大豆，有着相同含量的胰蛋白酶抑制剂（是煮熟的“非转基因大豆”的7倍）。

　　将小白鼠和鲶鱼喂食来自不同株系的转基因大豆，出现了不同的生长速度，说明转基因大豆的营养成份变化很大，转基因之后的大豆系列是很不稳定的。而且，喂食了转基因大豆的牛产生的牛奶中脂肪含量升高。【#19】

　近年来，关于植物营养学的新兴研究正不断突破和发现着一系列前人们未知的特殊营养物质，这些物质在抗衰老以及抵抗疾病中扮演着重要角色。比如，大豆中所含的“大豆异黄酮”可能降低心脏病、骨质疏松、以及几类癌症的风险【#27】。 而研究者已经在抗草甘膦的转基因大豆中发现 ---- 含量减少了12% -14%的这种有抗癌作用的“大豆异黄酮”。【#28】

　　在一个2004年的研究中，科学家将来自阿根廷、中国、和印度的大豆进行比较：与中国和印度的大豆相比，阿根廷的大豆蛋白质含量降低了18.5%。美国的大豆蛋白质含量降低了8.5%。

　　在当时2004年，阿根廷的大豆已经全部是转基因的，美国是混杂的，而在中国和印度采样的大豆，则是非转基因的，因此有着显著优势的蛋白质含量。【#29】

【参考资料】

【#17】 Department of Veterinary Medicine, FDA, correspondence June 16,1993. As quoted in Fred A. Hines, Memo to Dr. Linda Kahl. “Flavr Savr Tomato: …Pathology Branch’s Evaluation of Rats with Stomach Lesions From Three Four-Week Oral (Gavage) Toxicity Studies … and an Expert Panel’s Report,” Alliance for Bio-Integrity (June 16, 1993) Alliance for Bio-Integrity

【#18】 Stephen R. Padgette et al, Table 2 in “The Composition of Glyphosate-Tolerant Soybean Seeds Is Equivalent to That of Conventional Soybeans,” The Journal of Nutrition 126, No. 4(April 1996). Additional differences showed in journal archives which Monsanto had omitted from their paper but were later recovered.

【#19】 Stephen R. Padgette et al, “The Composition of Glyphosate-Tolerant Soybean Seeds Is Equivalent to That of Conventional Soybeans,” The Journal of Nutrition 126, No. 4(April 1996)； including data in the journal archives from the same study.

【#20】 M. Malatesta, C. Caporaloni, S. Gavaudan, M.B. Rocchi, S. Serafini, C. Tiberi, G. Gazzanelli, “Ultrastructural Morphometrical and Immunocytochemical Analyses of Hepatocyte Nuclei from Mice Fed on Genetically Modified Soybean, “ Cell Struct Funct. 27 (2002): 173-180.

【#22】 M. Malatesta, M. Biggiogera, E. Manuali, M. B. L. Rocchi, B. Baldelli, G. Gazzanelli, “Fine Structural Analyses of Pancreatic Acinar Cell Nuclei from Mice Fed on GM Soybean,” Eur J. Histochem 47 (2003): 385-388.

【#23】 S. Fakan, “Ultrastructural Cytochemical Analyses of Nuclear Functional Architecture” Eur J. Histochem 48 (2004): 5-14.

【#24】 L. Vecchio et al, “Ultrastructural analysis of testes from mice fed on genetically modified soybean. Eur J Histochem. 2004 Oct-Dec;48(4):448-54.

【#25】R. Tudisco, P. Lombardi, F. Bovera et al., 2006. Genetically modified soya bean in rabbit feeding: Detection of DNA fragments and evaluation of metabolic effects by enzymatic analysis. Animal Science 82:193–199.

【#26】 GMO in animal nutrition: potential benefits and risks. Pusztai A. and Bardocz S. In: Biology of Nutrition in Growing Animals, eds. R. Mosenthin, J. Zentek and T. Zebrowska, Elsevier Limited, pp. 513- 540, 2006.

【#27】 U.S. Department of Agriculture, “Phytonutrients Take Center Stage,” Agricultural Research Service Web site, USDA ARS Online Magazine Vol. 47, No. 12

【#28】 Marc A. Lappe, et al, “Alterations in Clinically Important Phytoestrogens in Genetically Modified, Herbicide-Tolerant Soybeans,” Journal of Medicinal Food 1, No. 4.

【#29】 Lisa K. Karr-Lilienthal, et al., “Chemical Composition and Protein Quality Comparisons of Soybeans and Soybean Meals from Five Leading Soybean-Producing Countries,” J. Agric. Food Chem. 2004, 52, 6193-6199.

【#30】 http://www.gmo-compass.org/eng/grocery_shopping/fruit_vegetables/15.genetically_modified_tomatoes.html

另外可以参考科学网博主吴炬的文章

§?—???×××