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主题：【原创】COX-1 and COX-2 的故事 -- 关中农民
家园 【原创】COX-1 and COX-2 的故事 爱莲兄请了。
话说COX-1和COX-2都是制造前列腺素2(PGE2)的东东。COX-1是好人，简直就是活雷锋。总在胃粘膜，心脏，脑细胞中表达，制造出前列腺素保护这些器官。COX-2 类似于警察，有损伤时，他就被激活，在损伤部位制造前列腺素，导致炎症，治疗保护机体。这两兄弟有很高的相似性，一些消炎药物（阿司匹林）难以区分，统统干掉。这就导致活雷锋COX-1无法保护相应器官，那末胃粘膜损伤就导致胃出血。剂量过大时间过长还会影响心脏及脑功能。当然，阿司匹林含有别的功能，如抑制血小板凝集，因而预防心脑血拴。但这是在小剂量和膜片包裹（肠溶型）情况下，这是阿司匹林在胃中不被溶解吸收，因而不影响胃功能。
默克（MERCK）大拿的COX-2选择性抑制剂VIOXX, 不知道什莫原因，因为影响心脏功能，被踢出了市场。估计还是与选择性不好有关，但体外测试，该药物几乎不影响COX-1功能。谁知道在体内咋就变了尼，不解。
COX-2在很多肿瘤部位也高表达，生产出的前列腺素促进肿瘤生长，转移，非常可恶。因此COX-2抑制剂也就有了用武之地。如直肠癌，乳腺癌。俺们本来要做一个COX-2抑制剂辅助治疗乳腺癌的临床研究，结果就出现了VIOXX吃死人的问题，把病人都给吓跑了。
现在临床上COX-2抑制剂一枝独秀的是辉瑞得celecoxib, 默克提醒辉瑞说，小心你们的也吃死人，辉瑞才不理呢，银子争得活活的，反说默克是酸葡萄。药物研发利润风险都很大，黑幕也很多。这里面的水深了去了。 大家也不要太迷信美国公司的研发方式，这流程全搬到中国去绝对不是好事。出不了身磨好药，光研发费用就能拖死所有的公司。还是要结合国情，走自己的道路。但目前国内的药物研发忒乱了，经整些二类三类四类五类的所谓新药糊弄消费者，药物价钱高了，效果几乎不变。
家宝总理提出来未来几年，要出便宜，有效的抗癌新药，要加大投入。俺是不看好，尽管归我们这个领域是好事， 钱多了。做了这末多年的肿瘤研究，按越来越发现，预防和早期诊断才是唯一出路。越早发现，越早切除才是王道。
同时与各位同行咨询。俺今年申请faculty位置，按说俺有十几篇文章，第一作者7篇，专利两项，本专业前五名学校毕业，本领域著名医学中心博士后两年，整个二流学校的位置应该有希望。可是经济这末差，就没有多少opening。最近国内的一所二流医学院校给我教授位置，俺是该不该接受呢？最终按还是要回国，毕竟需要照顾父母。可是想想国内的科研环境，还是很担心，怕自己也跟着浮躁起来了，要不就是难以适应。大家有什莫建议？
元宝推荐：爱莲, 通宝推：然后203,
本帖一共被 5 帖 引用 (帖内工具实现)家园 我在国内搞销售，脱离学校11年了～ cox1和cox2的故事没这么简单，2者分工没你说的那么清晰，回到具体药物运用上来，辉瑞的就是选择性不算极端，才导致药品大卖，而选择性较高的副作用都极为明显～
楼主在国外读书作业，怎么讯息连我这国内搞销售的都不如？我看你已经很浮躁了...
50w也不是小数字了，人不可能什么成果都没有的时候就什么都得到的...
家园 COX-2 故事太复杂，确实如你所言。好多研究并无定论 你所说的选择性低导致心脏毒性低，在研究领域俺第一次听说。目前并没有双盲实验验证这一点。安猜想你的所得信息来自于辉瑞的宣传材料。安在国内也在医药结混过，很多公司的材料大胆敢说，并不稀奇。从科研角度，如果不读20篇相关的文章，俺是不敢说话的。COX-1德胃粘膜保护已被多项科研证明。COX-2的发炎机制也很明确。但这二者根心脏的关系，临床上和分子水平机制，没人敢下结论。尽管辉瑞得celcoxib选择性低，但这远不是他心脏毒性低的原因。如果他们在国内以此作为宣传点，俺认为是不妥的。
有一片综述文章，或许可以让你更了解其中的问题。CMAJ November 12, 2002; 167 (10)
The double-edged sword of COX-2 selective NSAIDs
James M. Wright
Departments of Pharmacology and Therapeutics and of Medicine, University of British Columbia, Vancouver Hospital, UBC site, Vancouver, BC
家园 我在国内，在科研管理方面打过杂 我在国内一流的医学院校管过10年科研（惭愧，也就是在机关里混了十年），应该能回答你一些问题。
做科研，当然是美国的环境好，无论信息、还是实验条件国内都比不上，国内钱现在不太缺了，也可以说是比较充裕，但是条件还是没法比，一个试剂往往订个2-3个月，烦死你。国内的氛围也不是特别好，无论是科研中、还是单位人事中都要有一堆关系要处理。
不知道你的文章档次怎么样，反正我们这里没有NCS回来的话是很难当老板的，就算当了也很难立的住，国内非常认影响因子，如果没有的话，还是发一两篇再回来比较妥当。我们院现在就有这样的麻烦，看上的都不太愿意回来，回来的又看不上。
如果上文中介绍的是你的部分研究方向的话，在国内应该比较好申请到基金，不仅是纵向的基础研究基金，横向的开发基金也可以申请，国内的新药研究的投资很大，审的并不严格，许多有影没影的项目都能得到钱，国家管理部门也愿意资助些有开发前景的项目，基础研究毕竟不容易出成果。至于将来做得出来做不出来，另说了。
还是有两篇好文章回一流学校吧，在国内一流、二流差的很远，不光是经费申请，科研环境等等，其实学生素质也非常重要，毕竟您回来要当老板，不能再做实验了，再有想法也要学生来给你干活，这些年，研究生扩招，出国读研，使一流学校都招不到好的学生，学生素质下降的特别快。
家园 多谢老兄，也多谢爱莲兄 确实如兄所言，俺的文章在本领域还不错，但俺们是应用学科药物研发，根本不可能发什莫CNS之类的文章，可现在国内就任CNS,让人无助。
人事关系也是个大问题，当时安在北医实在受不了那窝囊气，才出国深造。其实出国读书，对俺这农民子弟，根本就不在考虑之列，走到今天这步，实属偶然。
如今这所医学院，可以给出一百万的启动基金，五十万的买房补助，也解决老婆的工作。父母身体不好，眼可见的就需要人照顾。 孩子们幼小，还适合搬迁，按希望孩子还是接受中国文化，无论他们是什莫国籍。俺这等草木小民，人生之路，一步也错不得呀，否则乌有家庭辅助，翻身就很困难。
多谢列为的意见， 且走走看吧。
家园 也可以考虑上海， 综合性大学的生命科学院：复旦，交大，同济；
医学院校：上医（现在是复旦医学院），二医（好像被并入交大？）；
还有中科院生物学口各研究所，我感觉你的背景可以试试 健康中心，药物所，以及营养所。
还有浦东大把制药公司...
南京单位少选择少，未来招生生源素质是一个问题。
另外，我个人认为，从生物学专业来看，中国的大学最好的是北大，然后是复旦。清华是工科学校，生物方面刚起步，要价是高但是尚需整合。中科院上海各所现在搞研究的条件也是很不错了，当然，跟NIH没法比，因为产业链在那边，而且资源人力都不缺。这个要靠国家基础科研建设慢慢熬了，不过发文章不受太大影响。
家园 1M说多不多，说少不少 看做的东西的消耗。50W的房帖还可以，看地方，现在一二线城市的好大学，基本上都有类似的offer，可能从30W到50W不等。工资应该是中上等，title是什么？现在搞不懂国内的行情，是老的系统还是像这边儿tenure系统，或是一个杂合体？其实还是楼下说的，骗来钱最重要，其它都是小事儿。
家园 俺们这老板早就不指着工资活了 工资负责解决温饱，也算脱贫吧
家园 俺的研究，化学合成一半，分子药理一半， 一百万应该还可以，要是纯做分子药理，就不够了，毕竟化学便宜呀。该学院在南京，尽管很想去拜拜范大仙，可是南京的房价忒可怕了，自己没有任何积蓄，50万在加点贷款能买个啥房子呀，又不能贷太多，毕竟要养两个孩子和照顾老人呀。
这个位置一步到位，就是教授，倒是省了不少心。
家园 南医是江苏最好的医学院（医科大？） 南药在全国的知名度似乎更高些。都是好学校啊。下次我回去了找你吃方。
家园 南京这地方儿比较奇怪， 收入不是很高，房价可一点儿不低。小声问，范大仙是哪位？俺不是做这一行的
。这个国内的title跟这边儿对应的一样吗？一个朋友也是回去就是professor，搞的俺成天拿他打趣。
药物开发，其实在NIH好骗钱，NCI可是大头，您要是两句就把自己的工作跟什么cancer，neoplasm，carcinoma连起来，那还不来钱大大的。不过工业界做这个，年景不好，discovery首先被cut，木办法，这东西没到伤筋动骨的份儿上。
俺个人觉得，还是能在这边儿找一个最好。奶粉的事情让俺现在对国货食品信心快没了，连带的连中餐馆，中国超市都很不信任，虽然以前也是眼不见为净。
家园 深表赞同 家庭是第一位的，事业是第二位的。
另，这家医学院开出的条件很不错了。
家园 我去年还管过一段招生 深刻认识到读书也许是目前城市平民/农民唯一的出路了。现在无论是做生意、走官路，没有一定的背景真是很难起步，更不要说作大作强了，也就是读书目前相对还算公平！
撤远了，不谈了。