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主题：之一：《柳叶刀》上的中医 -- 良金百辟

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复 不知何大一发明鸡尾酒疗法时
家园 何大一：发明“鸡尾酒”受祖国医学启发

http://news.sina.com.cn/c/2004-07-26/18113204921s.shtml

　　在昨天举行的上海国际生物技术与医药研讨会上，艾滋病“鸡尾酒疗法”之父、美籍华裔科学家何大一教授在接受本报记者采访时表示，发明“鸡尾酒”受祖国医学启发，因为中医中药常常使用“复方”来治疗。

　　何大一表示，“鸡尾酒疗法”之所以有效，主要因为艾滋病毒复制速度快，变异的速度更快，如果只用一种药，“头痛医头，脚痛医脚”，艾滋病毒就很可能“逃跑”，并继续大规模在全身扩散。但是把几种药加在一起后，对艾滋病毒就形成了一个严密的“围追堵截”网，可以控制病情的发展。虽然加在一起的是西药，何大一认为，这和中医中药用复方草药辨证施治的原理可以说是异曲同工的。

复 请教
家园 谢谢关注，在帖子里列了

Nature 457, 271-272 (15 January 2009) | doi:10.1038/457271a; Published online 14 January 2009

Synthetic biology: The yin and yang of nature

复 谢谢关注，在帖子里列了
家园 谢谢

粗粗看了一眼，不是一篇技术文章，回头再研究研究它的references.

复 之一：《柳叶刀》上的中医
家园 之三：“时辰养生”是科学吗？

如果关注养生保健的话可能会熟悉 时辰养生 这个词。它上可追溯至黄帝内经，下可延伸至悟本堂或者电线杆子小张贴。那么，这个概念是虚假的炒作还是有一定的科学性？

我们可以看看西医的“时辰养生”----“Circadian”,humanclock

（不光发在CELL，很多大牛杂志上都有。现在千把篇。标题源自作者的CNS崇拜）

点看全图

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这个概念在西方也是由来已久（4th century BC）。到了1918年，J.S. Szymanski发现在缺乏外界光线或温度变化的情况下，动物仍保持了大约24小时的生理节律。到了1994年， Joseph Takahashi等从基因侧面揭示了其机制。（ 详见Wiki，医学史留待达人讲解）

什么是circadian?简单的说，就是生物（真菌，植物，动物）在生物化学，生理学，行为等等方面保持着一个24小时（一昼夜）的震荡节律。例如睡--醒周期，摄食，体温调节或者激素水平等等。这个节律在外界环境小规模变动时保持稳定，并且可以被外界环境的巨大变动所改变。就好像 倒时差。倒着倒着就又按新的白天--黑夜转换形成了新的节律

基础医学研究者告诉我们，这个Circadian系统属于有等级的振荡器的组合。最高级是位于视上核，之下，肝肾心肺，乃至于每个细胞。新的研究发现，离体培养的细胞也具有这个节律。

简化它的调节模型，可以看做CLOCK/BMAL1与PER/CRY的相互作用。

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大概可以这么理解：CLOCK和BMAL1这对小夫妻在细胞核内负责指导DNA的毕业分配，工作枯燥，没有消遣。结果遇到一对损友PER/CRY。一到晚上PER/CRY就进入细胞核里找Clock他们搓麻或者群磷酸化。Clock这一对意志力薄弱，腻在牌桌上，不管学生啦。到了早上，P/C出核休息去了，剩下Clock，BMAL1指点学生干这干那，嘴里是酒气，眼里是血丝……

天天如此，体力无限。P/C累倒，还有RORA/REV等等接替。BMAL1还外f了NPAS……很慌很暴力呀。

大体上，就是这样。每天晚上睡觉的时候，细胞核里一桌桌到晚上就支起来的麻将调整了我们的生活节律。日出而作，日落而戏。而非要别着劲的不让打麻将的同志，患恶性肿瘤的几率就会增加。很多统计学上的资料显示，老是上夜班的人患癌的可能性增加，生活方式逐渐西化地区也是如此（这个该是多因素引起的）。详见Epidemiology. 2005 Mar;16(2):254-8.

其实细胞核里不止打麻将这么一种娱乐方式。而且门生故旧啥的也很多从整体看，有着24小时节律的转录因子可以占到总数的10%。

而认识到这一现象对医疗有着很多的意义。譬如很多人用他汀类降脂。医生会嘱咐一定在晚上吃药。原因就是他汀所要拮抗的靶子HMG-CoA还原酶在晚上表达高。这时候吃药，事半功倍。

还有肿瘤化疗。有30多种化疗药的代谢与24小时节律有关。适合这种节律用药，效果好，副作用小。反之就容易杯具。

JCO2006年发表了一个对比“时辰给药学”方式和传统FOLFOX2方式治疗晚期结直肠癌的III期临床试验。结论是女性按传统好，男性按时辰好。为啥呢？？？

很多未知的东西，包括在起作用的是牌友（CLOCK etc）还是24节律本身，也存有争议。

中医[/COLOR]的时辰养生 也许像古希腊的原子论。不必信或不信，但重要的是 [COLOR=red] 可以给我们借鉴。[B][/B][SIZE=3][/SIZE]

另外说一句，见过一些帖子，宣传要是得了肿瘤了，不受治疗的罪，要游览祖国大好河山，心宽自然病除。

要是心宽就有效的话，干脆把所有医院都关掉，大家啥也不知道，癌症就根治啦？？？

至于化疗遭罪一说。确实不假。不过忘掉的是，不治疗更遭罪。瘤子吃肉喝血呀。无数的病例证实，肿瘤病患接受放化疗，生活质量比不接受治疗明显提高。而不是相反。说句实在的，现在的医疗水平对于很多种肿瘤仅能做到延长那么若干个月生存，谈不上根治。放化疗的意义很大程度上是让患者少遭罪。

恶病质图片

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复 之三：“时辰养生”是科学吗？
家园 绝症患者的临终关怀

美国开始有人反思，对于明知无救的绝症患者与其不停的化疗折腾，不如走hospice临终关怀程序，让患者回家，多用止痛药，这样他们的临终几个月的生活质量反提高不少。

当然这个可能和当下美国的经济政治环境大势有关；

在美国， 25%的医保费用花在了占5%的最后一年的临终病人身上，而且大部分是在最后几个月。费用是：$8000/月 的化疗，$3000/天 的重症监护，$5000/小时的手术

最近纽约客杂志上有篇长文讨论这个问题：

http://www.newyorker.com/reporting/2010/08/02/100802fa_fact_gawande

作者Atul Gawande 是一位印度裔美国作家和医生，曾是克林顿政府的health policy advisor.对奥巴马的health care policy 也有很大影响。

http://en.wikipedia.org/wiki/Atul_Gawande

他的三本书：

Complications: A Surgeon's Notes on an Imperfect Science

Better: A Surgeon's Notes on Performance

The Checklist Manifesto: How to Get Things Right

复 绝症患者的临终关怀
家园 肿瘤治疗的个体化

"对于明知无救的绝症患者与其不停的化疗折腾，不如走hospice临终关怀程序，让患者回家，多用止痛药，这样他们的临终几个月的生活质量反提高不少"

不知道有没有相应数据支持这个观点。

关于姑息治疗和最佳支持治疗的程度的争论，在政府负担大部分医疗费用的国家一直没有止息。从几个美国FDA批准的靶向药在英国都不能进入医保目录就可以看出。

而晚期结直肠癌病人的预期寿命中位数，在最佳支持治疗时不超过6个月，使用氟尿嘧啶加醛氢叶酸联合治疗时可延长至10~12个月，而在应用氟尿嘧啶的基础上加用伊立替康或奥沙利铂时，生存期中位数可提高到16~20个月。如果再联合应用单克隆抗体，则生存期甚至可以进一步延长至24个月以上.这个数据可以告诉我们，包括止痛药在内的最佳支持治疗手段 是不能够替代放化疗等积极治疗的。

对于放化疗不敏感的肿瘤如胰腺癌也是如此。应用健择可能使晚期患者的生存期较之5-Fu平均延长月余.3代药+铂可以晚期延长非小细胞肺癌患者的生存期数周。考虑到大量无效的病例， 对于有效的患者，赢得的时间可能在半年以上。

而且会带着生活质量的巨大提升。

这一切告诉我们的是 不该否定放化疗 应该找出它们用在什么样的患者身上更有效 即个体化的问题

复 肿瘤治疗的个体化
家园 相关研究数据

In 2008, the national Coping with Cancer project published a study showing that terminally ill cancer patients who were put on a mechanical ventilator, given electrical defibrillation or chest compressions, or admitted, near death, to intensive care had a substantially worse quality of life in their last week than those who received no such interventions. And, six months after their death, their caregivers were three times as likely to suffer major depression. Spending one’s final days in an I.C.U. because of terminal illness is for most people a kind of failure. You lie on a ventilator, your every organ shutting down, your mind teetering on delirium and permanently beyond realizing that you will never leave this borrowed, fluorescent place. The end comes with no chance for you to have said goodbye or “It’s O.K.” or “I’m sorry” or “I love you.”

Read more http://www.newyorker.com/reporting/2010/08/02/100802fa_fact_gawande?currentPage=all#ixzz0vfPtY8ED

复 肿瘤治疗的个体化
家园 应该有这方面更多的研究，

把单纯的延长寿命，扩展到对患者最后阶段精神的关注是生命关怀的一个进步。

复 绝症患者的临终关怀
家园 谢宝，由于经济压力被迫选hospice对一般人是一种无奈

而对于全民信教的国家和地区，走hospice临终关怀程序要容易的多，因为他们对走了以后的结果关注更多，只要走的时候的各种措施有利于实现其目标。

复 谢宝，由于经济压力被迫选hospice对一般人是一种无奈
家园 建议读一下纽约客那篇文章

里面有个例子一开始家属也是不能接受现实，不停地试各种新药，化疗什么的，但是后来试了hospice 后，发现患者的痛苦更少，才逐步接受hospice，

里面也谈到hospice在美国推广的一些情况，和保险公司做的改进。

复 谢宝，由于经济压力被迫选hospice对一般人是一种无奈
家园 宗教并不都一样

佛教因为有实践的缘故，对死亡的过程有实质的了解，

在死亡的时候，长久以来所熟悉的态度通常都会先表达出来，并导引再生的方向。同理，因为害怕自我将不存在，所以人们就对自我产生强烈的执著。这种执著形成两世之间中阴身的缘，对于身体的喜爱，反过来变成建立中阴身的原因。

因此，去世的心境很重要。即使我们曾经造恶业，如果死亡时是处于善的心境，将可改善我们的下一世；即使我们曾经善用生命，如果死亡时心境慌乱痛苦，就会产生不好的影响。这表示：死亡前的最后念头和情绪，对于我们的立即未来，会产生极端强有力的决定性影响。正如疯子的心被幻想整个占住，幻想会一再地回来；在死亡的那一刻，心是完全不设防的，暴露于当时主宰我们的任何念头。最后一个念头或情绪，会被极端放大，淹没我们的整个认知。因此，上师们强调当我们去世时，四周环境的品质非常重要。对于亲友，我们应该竭尽全力启发正面的情绪和神圣的感觉，如爱、慈悲和恭敬，尽量帮助他们「放下攀缘、欲望和执著」。

。。。。。。。。。。。。

放下执著 一个人去世时最理想的方式是放下内外的一切，在那个关键时刻，心没有什么欲望、攀缘和执著好牵挂。因此，在去世之前，必须尽力解脱我们对一切财物、朋友和亲人的执著。

-- 西藏生死书 第十四章　临终修习

纽约客那篇文章提到：古希腊时代也是强调临终时的心念，应该放下牵挂和执着，和佛教的说法不谋而合

Dying used to be accompanied by a prescribed set of customs. Guides to ars moriendi, the art of dying, were extraordinarily popular; a 1415 medieval Latin text was reprinted in more than a hundred editions across Europe. Reaffirming one’s faith, repenting one’s sins, and letting go of one’s worldly possessions and desires were crucial, and the guides provided families with prayers and questions for the dying in order to put them in the right frame of mind during their final hours. Last words came to hold a particular place of reverence.

Read more http://www.newyorker.com/reporting/2010/08/02/100802fa_fact_gawande?currentPage=all#ixzz0vgSpu5zf

复 相关研究数据
家园 这个数据说的不是“化疗折腾”

不是每个患者任何时候都可以接受化疗

除了要求是化疗相对敏感肿瘤之外，患者的身体条件起码得满足

1.年龄在75岁以下（有些时候适当放宽）

2.体力状态尚可 生活能够自理

3.没有严重的大器官功能障碍

3.精神状态可

等等

上文所说的 呼吸机 电除颤 心脏按压 意味着肺 心出现了严重的问题 往往发生在临终前

从患者放化疗失败/不能耐受放化疗，到临终有一个时间段，适合最佳支持治疗（Best support care） 但它肯定不是放化疗

另外 对晚期肿瘤患者临终时不进行积极的抢救措施， 是现在医务界的共识。因为意义不大。

复 宗教并不都一样
家园 可惜现在国内的医院这方面做的并不好，

反而是西方的医院不少附有临终关怀病房。

复 有一种小马拉大车的感觉
家园 其实就是一种配药的流程而已

先找一种针对主要症状的主药，然后按照针对辅助症状，减轻副作用，增加营养或者病人抵抗力类似的先后次序选择辅助药。

药方里要综合考虑病人的实际需要而不是只针对主要病症，这点上中医从起点上确实比西医要高明一些。但是君臣佐使这些东西本来只是借用当时的社会结构来描述配伍的流程以便于学习掌握而已。同样的事情也可以用军事术语描述成主攻，助攻，佯动以及预备队之类。但是无论怎么形容，其实际的内涵并不复杂。故意把这些东西神圣化其实是庸医怕在人前漏底才在那里故弄玄虚。

复 肿瘤治疗的个体化
家园 关于传统中药黄芪汤缓解肠道癌症化疗副作用的论文

http://stm.sciencemag.org/content/2/45/45ra59.abstract

《科学》子刊上最近发表的论文

Sci Transl Med 18 August 2010:

Vol. 2, Issue 45, p. 45ra59

DOI: 10.1126/scitranslmed.3001270

* Research Article

The Four-Herb Chinese Medicine PHY906 Reduces Chemotherapy-Induced Gastrointestinal Toxicity

Abstract

PHY906, a four-herb Chinese medicine formula first described 1800 years ago, decreases gastrointestinal toxicity induced by the chemotherapeutic drug CPT-11 (irinotecan), as shown in a phase I/II clinical study. Similarly, in a murine colon 38 allograft model, PHY906 increased the antitumor activity of CPT-11 while decreasing animal weight loss caused by CPT-11. Here, we have further examined the effect of PHY906 on the intestinal toxicity caused by CPT-11 in mice. PHY906 did not protect against the initial DNA damage and apoptosis triggered by CPT-11 in the intestine, but by 4 days after CPT-11 treatment, PHY906 had restored the intestinal epithelium by promoting the regeneration of intestinal progenitor or stem cells and several Wnt signaling components. PHY906 also potentiated Wnt3a activity in human embryonic kidney–293 cells. Furthermore, PHY906 exhibited anti-inflammatory effects in mice by decreasing the infiltration of neutrophils or macrophages, tumor necrosis factor–α expression in the intestine, and proinflammatory cytokine concentrations in plasma. Chemical constituents of PHY906 potently inhibited nuclear factor κB, cyclooxygenase-2, and inducible nitric oxide synthase. Our results show that the herbal medicine PHY906 can counteract the toxicity of CPT-11 via several mechanisms that act simultaneously.

刊物配发的

* Perspective

Are Herbal Medicines Ripe for the Cancer Clinic?

1. Cathy Eng

Abstract

The use of complementary and alternative medicine (CAM) has become a core component of the daily challenges faced when treating cancer patients. PHY906 is a formulation of four herbal compounds traditionally used to treat nausea, vomiting, cramping, and diarrhea. Diarrhea is one of the major side effects of the cancer drug irinotecan. In this issue of Science Translational Medicine, Lam and colleagues report that administration of PHY906 with irinotecan in a mouse model of colon cancer resulted in a synergistic reduction in tumor burden, maintenance of body weight, and stem cell regeneration in the intestinal mucosa. Yet when considering CAM use in the treatment of cancer patients, one must take into account reproducibility of preclinical findings in clinical practice, quality assurance of herbal products, and potential toxicities associated with alternative therapies.

关键词(Tags): #化疗，#黄芪汤，
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