西西河
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主题:疫苗战争(1) -- 狂草舞茅

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家园 疫苗战争(1)

2012年,一家位于巴尔的摩叫做Emergent Biosolutions的公司开始了转型。该公司得到了美国联邦政府拨款,在2012-2015年期间把主要业务从炭疽等生物战防御扩展到针对突发性的大规模细菌性和病毒性流行疾病疫苗生产。2018年5月,该公司又新建了一个生产基地,最终形成了约10亿剂疫苗的年生产能力。

两个月之后,2018年7月15日,长春长生生物科技有限责任公司(下称“长春长生”)遭药监部门立案调查并收回药品GMP证书,责令停止生产狂犬疫苗。据说,此次违规问题主要是员工举报狂苗生产过程中的“小罐发酵”环节违反GMP规定。比如,GMP规定用一定规格的发酵罐进行细胞发酵,但长春长生为了提高产量,违规使用了较大规格的发酵罐进行。

2018年7月22日,李克强总理迅速就疫苗事件作出批示:此次疫苗事件突破人的道德底线,必须给全国人民一个明明白白的交代。随后武汉生物百白破疫苗不合格也卷入舆论漩涡。一时之间,国产疫苗成了过街老鼠,人人喊打。街头坊间人们愤愤不平:中国疫苗不值得信任,再贵也要打进口疫苗。

此时全球疫苗市场是寡头垄断的竞争格局,葛兰素史克(GSK)、赛诺菲、默沙东、辉瑞四大疫苗巨头合计占有90%以上的国际疫苗市场。其中,GSK疫苗业务收入位居全球第一,每年可供应10亿剂左右的疫苗。即便是发展中国家市场,使用的大部分都是列入WHO授权清单、由印度血清研究所(SII)根据西方药厂授权生产的疫苗。这些疫苗量比较大,价却很廉。结果:SII有利润,但要支付西方公司的专利费,利润远不足以支持自己研发或者扩大生产。其结果,SII只有生产能力,没有研发能力。

有人用阴谋论猜测这是西方药企发起的针对中国疫苗企业的绞杀战。不大可信。国际疫苗市场是一个非常成熟的,被西方药厂通过直销或专利授权瓜分得渣都不剩的市场。中国疫苗企业勉强保留有一块国内保留地,没多少利润,而且出于国家安全的考虑,这块保留地无论如何也不会给外国药企的。品牌、规模双双不足的中国疫苗企业,纵然有自有知识产权,拓展国外市场心有余而力不足。因此,这是一个非常有利于西方药企的状态,想不到有什么好理由会吸引西方药企试图打破这个均衡。

基于同样原因,谁也无法理解为什么Emergent Biosolutions一个稳赚的生物战国防承包商突然要大力拓展到寡头垄断状态的民用疫苗市场。从商业角度考虑,这纯属于找抽行为。类似于一个香港小混混跑到李嘉诚的工地要保护费。

然而,2019年12月底,一场在武汉爆发的不明原因肺炎让一切都变得那么合情合理了。

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家园 疫苗战争(2)-新冠大事记

2019年10月18日至27日,世界第七届军人运动会在武汉举行。运动会期间,5名美国士兵因发烧和腹泻,在武汉金银潭医院住院治疗。

12月,伴随着流感季节,武汉出现了一些伴有呼吸问题的病人,一开始并未引起人们的关注,但很快一些医生就意识到了问题的严重性。但香港《南华早报》2020年3月13日称,从取得中国政府的数据中看到,首位新冠肺炎的病例可以追溯到去年11月17日,是一名湖北55岁男子。

12月27日,湖北省中西医结合医院呼吸与重症医学科主任张继先在接诊了具有流感症状但病因不明的发热病人后,向医院上报可能存在不明原因的新型传染病,医院立即上报江汉疾控中心。在接到张继先主任的报告后,武汉卫生部门开始了针对病毒的调查。

12月31日,武汉市卫健委首次发布情况通报,确认有27例源于华南海鲜市场的病毒性肺炎病例。

2020年1月1日,华南海鲜市场关停。

1月初, 卫生部门对一名患者身上获取的病毒样本进行基因检测,确认是一种新型冠状病毒导致了不明原因的肺炎。

1月12日,中国国家卫健委与世界卫生组织分享了新冠病毒的基因序列信息。

1月20日,钟南山前往武汉,确认新冠肺炎存在人传人的情况。

1月23日,除夕前一天,习大大拍板武汉封城。

1月30日,世界卫生组织宣布新冠肺炎疫情为国际关注的突发公共卫生事件。

1月31日,美国宣布禁止曾在过去14天内到访过中国的外国人入境。美国、英国、澳大利亚、日本等国家开始从武汉撤侨。

2月11日,世界卫生组织正式将此次疾病定名为 COVID-19。

2月22日,火神山医院建成。

2月28日,世界卫生组织将新冠肺炎的全球传播风险和影响风险级别上调为“很高”。

3月9日,美股暴跌触发熔断机制,一度暂停交易。这是22年来美股首次发生熔断。

3月11日,世界卫生组织宣布新冠肺炎构成全球大流行。

3月13日,世界卫生组织宣布欧洲成为了疫情“震中”。

4月8日, 武汉解封,中国抗疫第一阶段取得圆满胜利。

到2021年6月5日止,全世界官方统计总共1.73亿人染疫,死亡372万人。

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家园 疫苗战争(3)--美国策略

(1)美国

曲速行动(Operation Warp Speed,简称OWS)是特朗普政府为了研发疫苗以预防2019冠状病毒病在美国继续传播而发起的计划,目的是加快疫苗的开发并且能够达成大规模制造和销售,于2020年5月15日由官方宣布。

这项计划规模庞大,有多个政府机构共同参与,包括疾病控制与预防中心(CDC)、食品药品管理局(FDA)、美国国立卫生研究院和生物医学高级研究与开发中心管理局(BARDA)、国防部、农业部、能源部和退伍军人事务部等政府部门在内,还有部分私人企业也有加入该计划,此计划的预算首批拨款100亿美元,后续追加80亿美元,总共为180亿美元。这项计划的核心为科研与制造两部分。主要拨款事项见下图:

点看全图

在研疫苗中,强生和moderna已获得FDA紧急使用授权。默沙东已正式宣布疫苗研发失败,专注于抗病毒药物研发。葛兰素史克(GSK)和赛诺菲联合研发的疫苗,由于第一次试验中发现不足以在年长人群中诱发足够的免疫反应,不得不重新进行了临床试验。预计将于2021年底完成III期临床。Novovax III期临床结果即将揭盲。如果效果良好,很快将获得批准。

曲苏计划最初并不包含BioNtech/辉瑞的mRNA疫苗。在得到中国上传的基因测序之后,BioNtech 于 2020 年 1 月中旬在德国美因茨实验室启动“光速项目”。2020 年 9 月,BioNTech 从德国政府获得 3.75 亿欧元(4.45 亿美元),用于加快BioNTech COVID-19 疫苗的开发和生产能力。特朗普得知上述进展后,立即花20亿美元下了1亿剂订单,并附有5个1亿剂订单追加权利。

应该说,这个"光速项目"救了美国的"曲速计划"。实际上曲速计划效果非常、非常不理想。主要是研发,管理和制造三方面的短板决定的。

a)研发

只有Morderna及强生获得了FDA批准。牛津/阿斯利康、Novovax、默沙东以及葛兰素史克(GSK)和赛诺菲联合研发的疫苗尚未得到FDA 紧急使用授权。

b) 管理

迄今为止,Moderna 没有自己的产能,最初主要依靠一家叫LONA的瑞士CDMO签署协议生产疫苗,后来又追加了瑞典CDMO Recipharm。Lonza和Recipharm利用他们的美国和欧洲工厂生产mRNA药剂, Aldevron 提供DNA模版。 美国的Thermo Fisher (赛默飞世尔)、西班牙的ROVI和韩国的三星生物提供美欧亚三洲的分装业务。除此之外Moderna一直在寻找新的CDMO。

CDMO,指contract development and manufacturing organization,合同开发和制造组织。一般来说,在制药公司不想在内部构建产能时,他们才会逐个项目地从 CDMO 那里获取制造服务,最常见的是使用按服务收费或基于项目的承包模式。就大型制药公司而言,这种关系是不对称的:制药公司拥有更大的规模和财务实力,并获得了产品的大部分价值,而 CDMO 仅从销售成本中赚取利润——通常是价格的一小部分。和消费电子等行业不同,在制药行业,80% 的CDMO战略合作伙伴关系几年后就散伙了。上述CDMO虽然在短期利益诱惑下有可能增加产能,但是对疫情结束后产能过剩的忧虑是一直存在的。

Moderna 没有协同多家CDMO大量生产疫苗的经验。在欧洲,一家分装厂转换品牌需要3-4个月调试,一家CDMO转为新疫苗需要2-3年,新建一家工厂需要好几年。不同阶段的产品在不同的CDMO之间来回切换,验收,发货,入库,非常耗时。理论上2-3个星期就能搞定的mRNA疫苗生产周期,实践中需要6-8个星期,和中国的灭活疫苗差别不大了。

最后,一剂Moderna疫苗需要100微克mRNA,而辉瑞/BioNTech只需要30微克,而CureVax只需要12微克。这导致同样的产能,Moderna交货量分别是后者的30%和1/8。

以上种种因素,虽然Moderna动手很早,霸占了最好的CDMO,但是量能一直上不去。基本上辉瑞发三剂货,Moderna才能发一剂。Moderna目标雄心勃勃:到2022年底,实现30亿剂年产能。但实际上,到2021年底,能全球交货7亿剂就谢天谢地了。

c)生产

位于巴尔的摩的CDMO Emergent Biosolutions酿成了两家疫苗公司的杯具:由于把强生疫苗原材料和牛津/阿斯利康原材料混在了一起,有1亿剂强生和6000万剂阿斯利康可能受到影响。结果导致美国政府虽然豪迈地在曲速计划花了180亿美元,账面上的疫苗预计超过20亿剂,但真的无疫苗可送。无奈之下,只好把现有库存中扒拉一些相对靠谱的出来,大约2500万剂,送给盟友。其中75%给COVAX,剩下625万中100万给韩国,剩下的分给全世界。

是不是Novovax获得批准后,美国疫苗生产就会有大的改观呢?您想多了。Novovax的最主要CDMO是谁?大名鼎鼎的印度血清研究所(SII)。或许看到这个名字,您就隐隐约约看到了比Emergent Biosolutions更大的杯具了。

至于葛兰素史克(GSK)和赛诺菲联合研发的疫苗,等他们拿到批准,辉瑞/BIONTECH 还有中国疫苗工厂早把全世界覆盖一遍了。

总的来说吧,川总异常豪迈的疫苗投资,全球第一大金主,基本收获的都是歪瓜裂枣。那些大名鼎鼎的老牌疫苗厂商,在德国和中国两个靠谱的工业国面前不堪一击。要不是川大爷人狠话不多,拍下20亿美元订金,买了1亿剂德国BIONTECH疫苗和5亿期权,恐怕拜登不得不考虑使用中国疫苗呢。

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家园 疫苗战争(4)欧洲策略

欧洲包括三部分:英国,欧盟和中东欧。

(1)英国

应该说,英国在疫苗方面做得非常鸡贼。

首先,英国政府委派了Patrick Vallance爵士率领一个疫苗工作组(Vaccine Taskforce)负责构建整个疫苗策略。Vallance是专门从事医药风险投资的,对英、美、欧医药资源门清。此人是个典型的盎格鲁撒克逊老狐狸,他重点选择了四种技术路线:腺病毒,mRNA, 重组蛋白, 和灭活病毒。疫苗组合则包括牛津/阿斯利康, BioNTech/辉瑞,强生, Novavax, 葛兰素史克GSK/赛诺菲, 和Valneva(灭活)。此外,英国政府还资助 伦敦帝国学院的self-amplifying RNA,即saRNA疫苗。最后还搞了缩减III期临床试验规模的伦理评估。

顾名思义,saRNA疫苗是可以自我复制的RNA片段,包裹在LNP小球中,其实就是一直可以不断制造所需蛋白质的人造活病毒。

前面几种疫苗重点在于蹭美国和欧盟的便宜,后两项(saRNA)和新伦理评估属于英国疯牛式的激进和疯狂。但英国最鸡贼的地方莫过于于牛津/阿斯利康的商业架构。

首先,疫苗是牛津大学研发的,阿斯利康来负责推广。但英国政府在阿斯利康签协议之前,先和牛津大学签了一个协议,规定一切疫苗产品优先供应英国。然后阿斯利康和牛津再签协议,号称以成本价向世界提供疫苗。这个“成本价”纯属扯淡,原因是牛津/阿斯利康是授权生产,向生产厂收取非常高的专利费和技术转让费。印度SII的CEO称,上述专利费用高达50%--虽然他没有说50%的基数是什么--利润或者销售额,但是无论是哪个基数,都是黑心的没底限。那么,为什么SII要上英国的钩呢?原因在于,英国画了一个非常大的饼给SII:COVAX 2021年总共20亿剂合同,11亿剂给SII。SII回家一算,还有利润,就含泪吞了这个诱饵。

其次,英国明白大疫当前,谁也靠不住。英国在本土搞了两个生产厂,又在欧盟搞了两个厂。英国有本事利用各种途径搞到了各种原材料,包括美国限制出口的原材料。

欧盟傻乎乎地提供了3亿多美元启动资金给阿斯利康,又签了38亿美元的采购合同。但英国拿了欧盟的钱,绝大部分产品却在英国本土生产,基本不在欧盟生产,截留了绝大部分应该发给欧盟的疫苗。欧盟追着要疫苗,阿斯利康就搬出牛津的合同,说这个合同要求优先供货英国政府,你们的38亿美元合同在后。阿斯利康又接着耍无赖--我们的疫苗完全成本价供货全球,不赚钱的,欧盟不该逼我们这种以慈善为目的的厂家。欧盟暴怒,在布鲁塞尔起诉阿斯利康,指责后者恶意违约,要求每次违约行为罚1000万欧元,对于逾期交货的疫苗,要求每剂疫苗每天逾期罚10欧元。这个狗血官司还在继续。

总之,靠着这种死道友不死贫道的鸡贼精神,英国在欧洲率先完成了群体免疫。

然而人算不如天算,由于英国和印度关系过于紧密,印度变种在英国新确诊病例中的比例一路走高,从最初的2%据说已升至75%。而且英国的阿斯利康疫苗对于印度变种效果相当差。导致每日新发案例从近期低点5月2日的1600例增加到最近的6000多例。逼的英国不得不考虑推迟6.21全面开放计划。

既然自己倒霉,那么肯定不能让别人好受。本周英国研究者在Lancet上发表了一个研究,说BioNTech/辉瑞疫苗对于印度变种的免疫反应非常糟糕。搞的德国人很不爽,痛斥之。

(2)欧盟

欧盟可谓是非常苦逼,但又在苦逼中寻找希望,最终奋发图强,技术上很辉煌。

欧盟的苦逼首先表现在法国厂商赛诺菲发挥失常,出工不出力。大名鼎鼎的巴斯德实验室(Pasteur Lab)就是赛诺菲的疫苗分部。这是全球现代疫苗事业的老祖宗。但是此次疫情中,迄今为止,拿了那么多经费,吃啥啥不剩,干啥啥不成,分分钟要沦为BioNTech, Moderna及强生代工厂的节奏。巴斯德估计现在气得在棺材里打滚。

其次,BioNTech 没列入美国的曲速计划,资金相对匮乏。德国拨款仅3.75亿多欧元。如果按一个III期试验参与者2万美元经费计算,3万人需要6亿美元,这点钱不够III期临床的,何况还要备货生产。不得已,BioNTech低价出售了部分股权给上海复星和新加坡淡马锡。销售业务,除了德国和土耳其自营,大中华区给复星,其余全部区域给了辉瑞。

辉瑞参与有两大好处:辉瑞在美国有自己的生产基地,不依赖CDMO;另外辉瑞对于临床试验是轻车熟路,所以BioNTech/辉瑞疫苗全球第一个拿到了美国FDA紧急使用授权。欧盟的苦逼之处在于,辉瑞美国工厂生产的大批疫苗,欧盟一剂也拿不到。直到最近,美国完全不缺疫苗了,才准许此疫苗从美国生产厂出口。BioNTech欧盟生产基地不仅拿不到美国的成品,许多原材料也是短缺的,甚至不得不重复使用过滤材料。好在BioNTech自强不息,在欧盟找了许多新的CDMO,计划到年底扩充产能至25亿剂/年。从现在看,BIONTECH/辉瑞在全球是口碑较好,发货虽有延迟,但尚属靠谱的公司。

CureVac是技术实力甚至超过BioNTech的一家德国公司。这家公司从德国政府获得了2.52亿欧元的资助。CureVac第一代疫苗就可以做到12微克mRNA达到Moderna 100微克,BioNTech/辉瑞 30微克同样的效果。更少的mRNA用量意味着更低的成本,更大的交付量,更高的利润。然而,这家公司选择不依赖大厂,自行进行临床试验。目前III期结果即将揭盲,计划于6月底申请紧急使用授权。如果欧美的产能全部交给CureVac,欧美的mRNA疫苗总产量有可能提高3-5倍。但是世界上最难实现的就是“如果”,目前西方最好的CDMO都和Moderna及BioNTech/辉瑞建立和合作,或者正在谈合作。CureVac锁定的只有两三家靠谱的CDMO而已,不得已,CureVac与拜尔化学签署了CDMO协议,可以再增加1.6亿剂产能。但拜尔不是疫苗厂,完成扩产需要等到2022年。那时候恐怕市场被BioNTech/辉瑞及中国厂商吃的渣都不剩了。

应该说,德国是真正的工业国。BioNTech/辉瑞以及CureVac是中国mRNA疫苗厂学习的对象。

欧盟及美国主要疫苗采购合同见下表:

点看全图

注意:欧盟的24亿剂BioNTech/辉瑞合同中,有18亿剂是受到阿斯利康无耻行为刺激之后,追加的巨额合同。9亿剂是确定的,可以选择追加9亿剂,共18亿剂。

(3)中东欧

欧盟受英国欺骗,受美国欺负。那么,中东欧作为欧洲二等公民,习惯上受欧盟的骗和欺负。疫情急如星火,巴尔干地区及其它中东欧地区却备受欧盟漠视。塞尔维亚和匈牙利等国选择了中国和俄罗斯卫星V疫苗,以中国疫苗为主力,初步控制了疫情。

疫苗外交还是比较好使的,匈牙利迄今已两次否决欧盟对中国不利的议案了。

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家园 疫苗战争(5) --中国策略

这一篇,我们主要讲中国大陆的疫苗策略,末尾顺带讲一下台湾省的疫苗现状.

(1)COVID-19爆发前世界市场格局

在新冠病毒爆发之前,中国在国际疫苗市场并没有什么分量。

下图是2019年世界疫苗市场份额。

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下图是2018和2019年全球TOP 10 疫苗产品。

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从上面两图可以看出,中国疫苗屈居“其它9.9%”中,而且,全球Top 10疫苗产品完全没有中国的份。

那么在“其它9.9%”,中国占大头吗?答案是否定的。

印度疫苗产业自1980年代通过了世界卫生组织(WHO)资格审查,并进入全球疫苗免疫联盟(Global Alliance for Vaccines and Immunisation,GAVI)和联合国儿童基金会(UNICEF)采购体系。印度血清研究所(SII)向UNICEF提供大概60%的疫苗。根据印度特色的吹嘘,印度是世界最大的疫苗工厂,全世界有65%的儿童打过印度疫苗。进入2010年代以后,随着印度经济的快速发展,印度血清研究所开始在欧洲并购多家疫苗企业,并通过欧洲药品管理局(EMA)和美国食品药物管理局(FDA)认证。

没有WHO、EMA、FDA的背书,中国疫苗企业在国际市场几乎寸步难行,除了极个别产品之外,只能在龟缩在国内。即便如此,在2018年中,也就是疫情爆发的前一年,西方势力及他们在中国的代理人仍然发动了一场对中国疫苗产业的绞杀战--也就是长春长生和武汉生物事件。这次绞杀战目的在于(1)打击全世界对中国疫苗的信心;(2)让中国疫苗企业在一场大瘟疫即将爆发的时候,不敢盲目扩大产能;(3)即使扩大产能,也只敢采用西方设备,否则就是劣质的、不可信的、有违反GMP风险的。

可以说西方几乎达到了他们的目的。很多中国人跑到香港打来自欧美的水货疫苗。在国药等厂家的早期疫苗生产线上,运行着不少西方的设备。然而,随着疫情的爆发,西方设备厂家交货期太长,而且这些厂家优先保障本国需求,即使厂家配合,中国遭遇禁运的政治风险也不可忽视,总之高度不可控。在此背景下国药、科兴、康希诺、云南沃森/苏州艾博、康泰生物等厂家均选用国产设备建立新的生产线,中国设备商也不负众望,屡次创造疫苗产能建设史上的奇迹。具体细节,我们后面还会详细讲。

但这场抹黑运动也有它的好处。GMP得到空前重视,中国疫苗企业谁也不敢在生产合规问题上耍花样了,为中国疫苗走出海外奠定了坚实的基础。这又脱离剧本了,恐怕是阴谋家们万万未想到的。

总之,由于不能渗透国际市场,在疫情前,中国的疫苗总产能大概在10亿剂/年,产量大概6-7亿剂/年。中国疫苗产能和产量均是印度的2/3左右。印度吹嘘自己是世界第一大疫苗生产国,其实也不算过分,只不过现在看来要加一个"曾"字。

(2) 中国疫苗策略的出发点

从疫情爆发最初期,中国就开始制定自己的疫苗策略。不带丝毫幻想和侥幸。因为对多灾多难的中国人民来说,我们也曾有过幻想和侥幸,每次都为之付出太过昂贵的代价。

COVID-19是一场世界大战级别的事件。疫情初期,决策者处于战争的迷雾之中,所有的决策都带有风险性。在那个时候,决策者们并不知道我们是否能控制住疫情,也不知道能否做出自己的疫苗。

设想我们是印度,没有控制住疫情,又输了疫苗战争,今天印度的惨状恐怕是我们可望而不可及的天堂。中国有太多的敌人在蠢蠢欲动:

中国会被宣布为疫区,贸易战会可能升格为全球禁运--产品出口和资源输入都会禁绝。内部的敌人会集体跳出来--其实已经跳出来了,比如任志强。边境对峙可能变成热战,解放军可能要一边抗疫,一边打仗。工厂可能要一边隔离,一边为前线生产物资。台独势力--无论是隐独的国民党和急独的民进党--都因为大陆爆发疫情高兴激动得手舞足蹈,一旦大陆政治经济崩盘,陷入苏联解体状态,千载难逢的独立机会近在眼前。

如果上述场景(姑且称为Scenario 1)出现,特朗普大概率会连任,而且成为美国冷战后最伟大的总统之一。

即使中国通过封堵,控制了疫情,但如果疫苗研发失败,或者进度落在欧美之后,或者产能不足以覆盖本国人口(Scenario 2),那么西方仍然可以把一场“木马屠城”式的突然袭击,变成长期的对峙消耗--当西方获得群体免疫重新开放的时候,中国14亿易感人群能继续封堵多久呢?

如果中国及时研发出了疫苗,并成功覆盖本国人口,但不足以输出国外(Scenario 3), 那么西方就会通过垄断疫苗产能、政府超量采购疫苗,使得疫苗流向完全操控于西方政府手中,对中国之外的全世界予取予求,逼他们疏远中国。实际上西方就是这么操作的。英美、以色列、欧盟、日本、加拿大、澳新都超量采购了远超其人口数倍的疫苗资源,并事实上形成了以色列、美国、英国世界最优先,欧盟其次,日本、加拿大、澳新再次之的发货次序。只有新加坡淡马锡和上海复星善于“股市掘金”,在BioNTech最缺钱的瞬间及时掏出了真金白银,能以股东的身份在这个次序中稍稍插一下队。但其插队能力恐怕也是有限的。BioNTech或许能向新加坡和香港(复星作为大中华区总代理)发几百万剂货。但如果中国缺货,上海复星下一个数亿剂的大单用于中国大陆抗疫,BioNTech真面目恐怕一下子就暴露了,不拖到2023就算有良心,附加政治条件恐怕是免不了的。

中国必须既赢得封堵疫情,又必须把疫苗作为一种公共卫生产品(习大大语)输出全世界,赢得全球范围的疫苗战争,才能称得上真正的胜利(Scenario 4)。

这一点,不仅习大大看到了,莫迪和普京也看到了。这两个难兄难弟(世界第一瞒报大国和第二瞒报大国,美国倒要屈尊第三)一面隐瞒本国疫情死亡,一面大玩疫苗外交。在印度策略一章,我将详细分析印度、俄罗斯是如何瞒报本国新冠死亡数字,罔顾本国人民死活,坚持优先出口疫苗换取地缘政治影响的,也会讲到莫迪和普京的骚操作如何被现实无情打脸的。从某种意义上讲,逗逼乌克兰表现得还相对负责任些,迅速批准了中国科兴疫苗,减少了本国人民的苦难。

现在,咱们暂且不提“莫斯科和新德里不相信眼泪”,先谈谈中国这个肌肉型男如何闪亮出场吧。

(3)肌肉型男出场

这是人类疫苗史上最宏大的疫苗研发生产计划。这个计划涉及五个技术路线,80多种疫苗(钟南山语)。国家卫生健康委员会副主任曾益新担任牵头机构:国务院联防联控机制科研攻关组疫苗研发专班负责人。

从疫情爆发开始,国家就未幻想特效药或者中医药创造神迹,而是坚持把疫苗放到重中之重。科技部社会发展科技司司长吴远彬:疫情发生之初,科研攻关组就将疫苗的研发作为主攻方向之一,为了更大限度地提升疫苗研发的成功率,在梳理分析不同的技术基础和可能性之后,科研攻关组布局了病毒的灭活疫苗、核酸疫苗、重组蛋白疫苗还有腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体疫苗这样 5 条技术路线。同时也设立了疫苗研发的专班来加强组织协调,疫苗的研发单位和动物实验、检测鉴定,还有相应的一些科研机构来加强这方面的协同配合,加班加点只争朝夕。

武汉封城第3天,也就是2020年1月26日,中国疾控中心病毒所所长许文波:“国家疾控中心已经开始启动新型冠状病毒的疫苗研发,目前已经成功分离病毒,正在筛选种子毒株,这些前期准备工作完成后,可以交给企业进行后续流程。”

甚至在此之前,国药就已经开始安排疫苗研发资金了。国药董事长刘敬桢说:“作为以医药健康产业为主业的中央企业,国药集团在新冠疫苗研发过程中,承担了灭活疫苗和重组蛋白两条技术路线的科研攻关重任。1月19日,国药集团安排10亿元研发资金,成立了由科技部“863”计划疫苗项目首席科学家、国药中国生物董事长杨晓明挂帅的科研攻关领导小组,布局三个研究院、所,在两条技术路线上开展新型冠状病毒疫苗研发”。换言之,国药一家就出资10亿人民币启动北京生物和武汉生物两个背靠背的灭活疫苗,外加一个蛋白重组疫苗。

几乎同步启动的是各地的厂房建设。中国化工报报道,“新冠疫情暴发后,我国第一时间启动全病毒灭活疫苗的研发和生产工作。中国电子旗下中国电子系统工程第四建设有限公司自春节期间开始,陆续承担了多个国内首批全病毒灭活苗高级别生物安全疫苗生产车间的总承包建设工作,为疫情防控阻击战决战决胜做出了重要贡献。作为国内首家人用P3生物医药生产车间项目施工总包方,中电四公司负责钢结构、土建及室外管廊、彩板装修,暖通工程,室内管道,电气,弱电及自控,工艺设备的二次配管,公用工程设备,空调自控及EMS工程,水分配系统等。......该生产车间是彩钢板围护结构,有毒负压区的密闭性防护是个重难点。在该区域施工中,工程师在现场紧盯每一道工序,检漏过程更是通宵达旦进行。......该项目各专业系统繁多、工期紧,进度把控是个重难点。为顺利完成施工,项目团队多次组织专项抢工会议,施工过程中有序排定工序,24小时连续作业,在物资采购、施工方案、作业工序、疫情防护等方面克服种种困难,仅用不到25天,顺利完成安装工作。......中电四公司在国际医药企业TOP20工程建设市场占有率超过80%、国内医药企业TOP20工程建设市场占有率超过50%、高等级P3动物生物安全实验室工程建设市场占有率超过50%,在全国各地已建或在建的生物制药相关项目(疫苗、血液制品、单抗、细胞治疗、胰岛素等)等80余个。”

到了年底效果如何呢?

2020 年 12 月 31 日这一天,工信部消费品工业司负责人毛俊锋介绍,“国内有 18 家企业陆续开展了新冠病毒疫苗产能建设。到目前为止,国药中生北京公司、国药中生武汉公司、北京科兴中维 3 家企业已经完成 2020 年的产能建设任务,新冠病毒灭活疫苗的高生物安全等级的生产车间已经通过了多部门联合组织的生物安全验收,中国新冠病毒疫苗的生产能力能够满足国内大规模接种需求。”

然而,国内已形成生产能力的产能有多少呢?仅有大概6.1亿剂左右。或许大家会问,为什么中国10天建成火神山,却一年只能新建6.1亿剂产能?没办法,建一座现代化药厂比建一座隔离医院难太多了。土建时间已被压缩到三个月左右:国药、科兴、康希诺、康泰生物都是如此。国产生产线安装调试最快仅仅两个月就可以完成。

时至今日,除了中国完成了一批新建产能,迄今没有一家外国药厂在疫情期间新建成一个高生物安全等级生产车间。就连疫情肆虐的印度,也是如此,只是重新利用一下全国现有的五座高生物安全等级生产车间。即便是在现有的车间中添设新的设备,或者CDMO转产新疫苗,国外药厂至少也要耗时一年左右。

但对于疫苗来说,最耗时耗钱的不是硬件,而是临床测试。有多少疫苗需要临床测试?据疫苗研发专班负责人曾益新介绍,到2021年6月7日,中国已有21个新冠疫苗进入临床试验阶段。目前有4个疫苗在国内获批附条件上市,3个疫苗在国内获批紧急使用,8个疫苗在国外获批开展Ⅲ期临床试验,1个mRNA疫苗在国外获伦理批准,实现了境外临床试验灭活疫苗、重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗、核酸疫苗技术路线的全面覆盖。

国外疫苗巨头,通常III期临床规模在3万人左右,预算高达每个人2万美元。也就是说一个III期临床耗费资金可能高达6亿美元。美国政府掏出180亿美元,才资助了6家疫苗企业的开发经费。讽刺的是西方抗疫的绝对主力BioNTech 还不在这六家之中。

中国以“有杀错没放过”的决心开启了前无古人的疫苗研发狂潮,启动80多个疫苗项目,其中21个已进展到或者已完成临床试验。中国没有测试环境,只能到国外测试,而且一种疫苗的测试就可能涉及三四个国家。即便中国人把一个钱掰成几瓣花,21个疫苗要耗费多少美元?

尤其是灭活项目。基建投资大,生产工艺复杂,成本高,技术却不领先。耗费天文数字建厂房,买设备,搞测试,万一疫情突然下去了,钱全部打水漂了。科兴为了建设20亿年产能和境外测试,仅从港股中国生物制药就一次募集资金达到5亿美元之多,这还不包括项目贷款或者国家专项资金。

总之,这是丧心病狂级别的投入。投入的结果就是各种小宇宙大爆发。

首先是研发:疫苗研发数量居世界前列的同时,研发速度也创下纪录。新冠疫苗研发项目从启动,到全球首个开展临床研究,仅用时2个月;到我国历史上首次开展疫苗紧急使用,仅用时4个月;到我国历史上首次开展疫苗境外Ⅲ期临床试验,仅用时5个月;到获批附条件上市,仅用时11个月。

其次是产能:

疫情前,一个典型的欧美疫苗企业全球总产能也就是10亿剂左右,工厂分散全球各地,如果一个工厂如果达到1亿剂年产能就是了不起规模的大厂了。

疫情后,科兴1,2,3期总共20亿新建产能已于2021年4月全部投入运行。国药已建成并运行中的武汉生物2期和北京生物2期各有10亿剂产能。全球最大疫苗生产车间,同时也是全球最大高等级生物安全防护车间,北京生物3期108车间也是10亿产能。这一个车间就相当于中国疫情前的全国产能。康希诺上海和天津基地总共有5-7亿剂产能。安徽智飞年产能4亿左右。正在智利III期临床的康泰生物设计年产能是2亿剂。云南沃森/苏州艾博的mRNA疫苗产能1.2亿年,目前正在墨西哥III期临床试验。

此外,上述产能指的是原液+灌装产能。如果仅仅是原液的话,还是有一些弹性的。比如康泰生物,设计年产能是2亿剂,但极端状态下,原液产能可以拉升到6亿剂。所以,国药的产能就有歧义:如果只算北京和武汉生物,那么是30亿剂产能。如果算上国药下属各所及阿联酋等工厂的灌装能力,就可能不止30亿。6月2日医药集团董事长刘敬桢在出席“博鳌亚洲论坛全球健康论坛第二届大会”时表示,国药疫苗的年产能已超过50亿剂。该公司有能力在今年下半年向中国以外的世界提供超过10亿剂的新冠疫苗。

上海复星与德国合作的mRNA疫苗代工项目设计产能为10亿剂/年。但与苏州艾博自己掌握LNP等核心技术不同,复星工厂的DNA模版和LNP可能需要进口,也就可能受制于外国供应商。另外,如果欧盟不批准科兴和国药,何时中国批准BNT疫苗尚有疑问。

最后,新冠疫苗产能扩建需求大、时间紧急,给国产设备制造商提供了巨大的商机。从设备交付周期看,欧美进口药机厂商交付周期约为12--24个月,国内药机厂商交付期约为2-6个月。国内疫苗厂纷纷选择放弃进口药机,采购国产药机设备。仅2020年下半年,国内启动的疫苗生产线多达60条,其中包括北京生物制品研究所的20条生产线、科兴生物的30条生产线和武汉生物制品研究所的10条生产线。安徽智飞、康希诺、康泰生物、沃森生物等还不在内。这些订单大多落入了楚天科技和东富龙手中。楚天科技的优势在于灌装和智能后包装生产线,其中联动线+单机+灯检机+后包生产线,合计占到疫苗生产线主关键设备比例约为56%。东富龙的优势在于原液生产线,其中注射剂+检查包装+生物工程占到国内疫苗生产线比例为58%。一些中国人擅长的AI技术,比如灯检机视频识别与质量控制技术,得以在上述生产线应用,使得中国生产线的效率位居世界前列。

(4)新技术

中国基本上在疫苗的所有技术方向都在第一方阵,甚至包括炙手可热的mRNA技术也跟得很紧,仅从应用速度而言,也就是几个月差距而已。目前中国有三款mRNA技术处于临床测试状态,其中艾博生物的ArCov已在墨西哥开始三期临床测试。另外上海思微和珠海丽凡达分别处于II期和I期临床试验状态。

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总之,中国疫苗是世界抗击新冠疫情当之无愧的主力军。到目前为止,中国疫苗出口了大约3.5亿剂,国内接种约7.8亿剂,总共11.3亿剂,约占世界总产量的53%。也就是说中国出产的疫苗产量超过欧美日韩印俄生产的疫苗之和。到2021年底,乐观预计moderna实际产量大概7亿剂,辉瑞大概13-15亿。但保守估计中国疫苗总产量会超过30亿剂,乐观估计甚至可能超过40亿。从5月6日到6月6日,中国累计注射量从大概3亿增加到7.8亿,一个月完成4.8亿注射量,最高速度为2200万剂/天。同时还继续保持批量出口。这说明此期间中国的实际产量超过60亿剂/年,而且还在继续增加。那么从6月8日-12月31日生产30亿剂是非常保守的。

上半年科兴和国药都已列入COVAX计划。国药第一批COVAX疫苗已经下线。有可能下半年康希诺也被列入COVAX计划。总之,下半年将是中国疫苗出口非常疯狂的一段时间。

疫苗对于民选政体的政治影响之大是我们难以估量的。在印度一章,我会讲一讲科兴少发了一千升原液,导致傲娇的巴西人瞬间心态崩了的故事。为什么放在印度章节讲,是因为涉及中印俄三个国家的疫苗。

顺带提一句利润,科兴一季度盈利大概100亿人民币左右。中国已出口3.5亿剂疫苗,每剂疫苗10-15美元计算,大概能回笼35-45亿美元现金,基本抵消国内全部疫苗投入。

售价么,当然有些国家便宜些,比如孟加拉10美元/剂,有些穷国不知为何卖15美元/剂,比如斯里兰卡。优先发货的富国肯定要宰一道,附带灌装厂的还要出设备费。总的来说是印度疫苗价格的两倍,德国疫苗价格的一半。

最后扯几句台湾。

疫情爆发至今,世界上恐怕没有什么人对中国大陆比台湾人更幸灾乐祸了,也没有什么人比台湾人更擅长吹嘘“南波万”了。但台湾的超前准备其实啥也没准备。没准备大批量核算测试,没准备隔离病房,没准备疫苗。新加坡忙着去投资BioNTech换疫苗的时候,台湾在忙着嘲讽和吹牛。当疫情真正来的时候才发现台湾的新冠死亡率比新加坡高出很多倍。

本土“高端疫苗”,民进党的关联公司,股价涨了几十倍,但这家公司疫情前就有过一次炒作题材,操纵股价,最终真相暴露,股价崩盘的劣迹。新冠爆发后又换成疫苗题材再爆炒一轮。这就不是一家搞技术的正经公司。

今年2月台湾买了2000万剂阿斯利康和Moderna,发现交货很慢,仅87.66万剂,到货率4.43%。

BioNTech疫苗由上海复星为大中华区总代理,台湾饿死事小,失节事大,坚决不通过复星购买上述疫苗,甚至拒绝大陆或者台湾慈善团体的捐赠。

美国答应在援外的2500万剂疫苗中拿出75万剂给台湾。

日本则答应从已收到的大约3000万剂阿斯利康中拿出124万剂给台湾。

日本人买了很多疫苗,其中包括Moderna, 辉瑞和阿斯利康。日本要开奥运,有很强的接种意愿。目前接种比例在G7中是最低的,总共1800万剂辉瑞。而且这还是日本首相专门跑了一趟华盛顿,跪求华府让辉瑞加急发货的结果。为什么日本始终未批准阿斯利康疫苗呢?表面的理由是担心血栓。但是日本的阿斯利康是美国产的--不排除是从巴尔的摩Emergent Solutions工厂出货的。

或许日本很介意巴尔的摩的交叉污染丑闻,但台湾未必介意。毕竟,美国援助的75万剂也是该工厂出产的。躲过了初一,躲不过十五。再说,高端疫苗没经过三期试验都敢全民打,还有什么不敢打的呢?

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家园 疫苗战争(6)印度、俄罗斯雄心

(1)印度

直到2021年3月份印度第二波疫情爆发之前,印度对自己的疫苗产业是充满信心的,信心不亚于1962年下令越过克节朗河的考尔中将。

印度全国疫苗专家委员会(NEGVAC) 2020 年12月的报告称,印度是“一个主要的疫苗生产中心,拥有近 20 家公司和 24 家生产企业,为发展中国家提供 60% 以上的疫苗”。这个说法,其实是典型的印度式的夸张。所谓的24 家生产企业印度血清研究所(SII)一家独大,另外几家国际影响力很小。“为发展中国家提供 60% 以上的疫苗”其实是“为UNICEF提供 60% 以上的儿童疫苗”的偷换概念。

(a) SII

印度血清研究所是一个家族私营企业。1960年代,老地主赛勒斯.普纳瓦拉家族把他的马养殖业变成了用退役的马作为活的容器来制造抗体血清,用于治疗蛇咬伤、破伤风和其他疾病。1980年代,他的家族生意获得WHO疫苗资格预认证,此后SII出产的大量廉价疫苗(价格低至$0.5一剂)进入UNICEF和GAVI市场。到了2020年底,SII年有6000员工,产能已经达到15亿剂/年,有47种疫苗获得WHO认证。此时,中国45家疫苗企业总共年产能约10亿剂,只有5种疫苗进入WHO清单。

SII是一家销售和技术来源两头在外的公司。70%产品销往国际市场,大多数疫苗技术来自国外授权,关键原材料和设备也来自于国外。专注于国际疫苗代工生产有很多好处,一是节省了海量的研发与营销费用,二是避免了印度内部恶劣的营商环境。由于研发能力很弱(或者基本不研发),SII是西方巨头眼中的乖孩子而不是绞杀对象。

新冠疫情爆发后,嗅觉灵敏的普纳瓦拉家族从自家腰包注资$8000万美元用于支持阿斯利康疫苗研发和筹备生产。然后四处吹牛,要把产能扩充到30亿,其中15亿是现有疫苗,15亿是新冠疫苗产能。比尔和梅琳达盖茨基金会表示有意出资,精明的普纳瓦拉家族立刻从左口袋向右口袋再次注资2.7亿美元,画了个大饼:SII一家就要独占全球新冠疫苗50%以上的份额。最终比尔盖茨那里顺利忽悠到3亿美元,顺便还收了不少国家,包括孟加拉国和摩洛哥等的预付款。生产还未启动,就总共有超过8亿美元注入SII。这些钱用于新建生产能力了吗?怎么可能呢?多买点原材料是必须的,新建生产线?你想多了。

作为家族企业,普纳瓦拉家族一是擅长骗钱,二是擅长营销。SII向阿斯利康许诺了极丰厚的专利费。根据阿达尔.普纳瓦拉向CNBC 披露,专利费为销售额的50%,而印度Mint 媒体披露为150卢比一剂(2美元/剂)。作为回报,英国人帮SII捞了一个大单:COVAX 2021 年总共20亿订单,11亿剂给SII,其中确定的订单2亿剂,COVAX有权追加9亿剂。

比尔和梅琳达盖茨基金会帮助SII和美国曲速计划中的Novavax 疫苗挂上了钩,后者委托前者生产10亿剂以上的Novavax疫苗。

最近,SII还拿到俄罗斯卫星五号的委托生产协议。

英美俄三大强国伺候着,八面玲珑,长袖善舞的SII很开心。

然而好景不长,当印度第二波疫情爆发之时,真相就露馅了。SII每个月实际产能也就是6000万剂而已,而且全是利用现有产能生产的。

印度政府也很恶心。拖着一直不下订单。等疫情爆发之时,又突然惊慌失措,匆忙之间下了订单,接着就逼SII拿出不可能数量的疫苗。同时禁止疫苗出口。见势不妙,SII CEO阿达尔·普纳瓦拉立即全家逃到了英国。

第二波疫情期间印度医疗体系和丧葬体系完全崩盘。莫迪政府焦头烂额,民意支持度急剧下降。于是联系普纳瓦拉扩大生产。结果急惊风碰到慢郎中,普纳瓦拉二话不说,就向政府要钱。莫迪不得已,拿出300亿卢比(4亿美元),用于SII扩大疫苗生产,从目前的月产能7000万剂增加到年底1亿剂。

算上最近的4亿美元,SII已经从各种渠道拿到了12亿美元。这个资金数额已远超科兴疫苗的总投资规模,甚至超过国药的总投资规模。科兴和国药是自负研发费用和海外III期试验费用的,同时兴建了三个超大型的全新生产基地,同时要购买大量原材料、耗材、包装品等等。

SII会建设兴建新的生物安全厂房和购买新生产线吗?貌似没有。有消息说SII一栋在建建筑失火烧掉了,死了5个人。但SII澄清说那不是SII的疫苗生产设施。

很可能SII仅仅把现有产能再辗转腾挪一番,拿出更大比例的产能用于新冠疫苗而已。作为私营家族企业,SII不可能不考虑后疫情时代的产能过剩问题。甚至某种意义上讲,产能短缺,是对行业龙头企业最巴适的一种状态。没有短缺,普纳瓦拉不可能从贪婪腐败的印度政府勒索到4亿美元资助,也不可偷偷拿些产品到黑市出售,赚取比政府采购价更高的利润。私营企业是不可能懂“公共卫生产品”这六个字的含义的。

(b)巴拉特生物

与SII销售采购两头在外不同,巴拉特生物科技主要针对印度本土市场。该公司由一名印度留美海归于1996年在海德拉巴创建。主要产品有伤寒、狂犬病疫苗等。2017年收购了GSK的狂犬病疫苗部门。

该公司研发了自己的疫苗:Covaxin。这是印度第一种自主知识产权疫苗,采用灭活技术。

由于针对本国市场,巴拉特生物和印度政府勾结很深。2021年1月,该公司的COVAXIN疫苗二期试验之后,三期刚开始就获得了印度政府紧急使用授权,至今未公布三期数据。巴拉特生物声称自己的产能为4000万剂/月,但从2021年1月批准至今,该公司仅交货约3000万剂。第二波疫情爆发后,该公司从印度政府拿了150亿卢比(2亿美元)注资。由于现有规模实在太小,巴拉特生物租赁了印度现有五座生物安全厂房的可用空间,试图扩大生产。

COVAXIN反正主要用于印度国内,不象SII那样重视GMP,也不在乎原材料品质。如果国外买不来原材料,就从印度国内随便划拉一家化工厂替补。其结果是巴西药监机构(ANVISA)在验厂时指出了:(1)有可能病毒灭活不彻底;(2)有可能不同批次有效成分差异很大;(3)有可能疫苗中含有不纯物质。一度拒绝签发EUA。据说印度产β-丙内酯质量不过关,导致了灭活不彻底现象。疫苗不纯显然与生产过程中的提纯工艺不过关有关系。至于有效成分差异很大,应该和品控缺陷有关。

(c) 其它企业

Zydus Cadila和Biological E. Limited都是生产传统常用药品或疫苗的企业。这些做“Generic”产品的企业基本上不做自己的研发。

(d) 印度疫苗自用和出口

在印度本土第二波爆发之前,印度出口了6600万剂疫苗。其中包含莫迪对外赠送的1061万剂。详见下表。

在印度国内,SII和巴拉特生物疫苗总共接种了约2.3亿剂/次。

粗略估计,印度迄今为止生产约3亿剂疫苗,大概是中国产量的1/4。3月份之后,印度疫情爆发,出口就停止了。

由于受美国原材料和耗材出口限制影响,两家公司总产量一度下降至约5500万剂一个月,SII大概4500万剂一个月,巴拉特生物大约1000万剂/月。印度平均每天接种剂数从高峰期的430万剂/日下降到约160万剂/日。按这个速度印度要4年才能完成接种。4月底,拜登政府放行了一批原材料,大概可以生产2000万剂疫苗。因此,印度目前生产速度略有提高,大概在每月8000万剂左右,其中SII大概7000万剂一个月,巴拉特生物仍然是1000万剂/月。

由于中国疫苗出口势头太猛,而美国产能怎么也上不去,为了遏制中国,拜登政府已决定完全放开对印度的原材料出口管制。这一决定已由美国国务院于6月4日公布。

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(e) 印度第二波疫情的国际余波

本来按照西方的安排,2021年印度不仅要提供11亿剂疫苗给COVAX,还要向数十个国家直接供货。按照这个安排,西方不用新建昂贵耗时的生产设施,而阿斯利康将赚足专利费,莫迪也会把印度的影响力带到全世界。可谓三赢。如果印度有中国的生产能力,这一波疫情足以把印度的全球影响力打造出来。

但历史上没有"如果"。印度没有抓住这个端在银盘子上送来的机会。

究其原因有:

(1)敷衍。SII和巴拉特生物两家企业牛皮吹上了天,莫迪按他们的口径到海外接着吹水。没有人核实这两家企业的真实产能。PPT的确吹爽了,但印度的疫苗问题始终未解决。

(2)颟顸:原料问题短缺是可以预见的。印度迟至3月份第二波疫情爆发之后才开始叫急,阿达尔.普纳瓦拉在twitter上呼吁美国放开出口管制。此前没有应急方案,更无能力替代。疫情爆发至今,印度没有建成一个新的生物安全车间。

(3)攀比:巴拉特生物2020年5月才开始选择毒株,比中国德国足足晚了4个月。2020年底一看中国,德国,美国疫苗都要出来了,印度政府急了,跳过三期试验直接批准了巴拉特生物的Covaxin的紧急使用。这将损害印度疫苗产品的长期声誉。

(4)侥幸:从政府、厂商到老百姓都存侥幸心理,万一疫情下去了,疫苗就白买了。中央政府及各邦政府迟迟不肯下订单,厂商也担心疫苗备货砸在手里,专注国际市场。等到疫情爆发,大家又哄抢、指责。

(5)惊慌:第二波疫情爆发之后,印度心态完全崩了,从“印度拯救世界”走到另外一个极端“世界快来拯救印度”。有点类似1962挨揍之后,突然从不结盟主义变成呼吁肯尼迪总统派出铺天盖地的轰炸机打击中国。这种惊慌只能助长不切实的方案--印度政府要求今年8月到12月之间,印度生产22亿剂疫苗(见下面图表),全部适龄人口接种。这相当于魔幻般变出50亿剂年产能。考虑到其中若干疫苗一没有获批,二没有厂房,三没有设备和原材料,四没有物流封装设施,就是神仙也做不到啊。记得2020年中国苦苦折腾一年,产能才增加6.1亿吗?在此基础上产能才能迅速攀升到50亿和2021年底的80亿。

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(f) 中印生产线对比

各国疫苗产业实力对比,最好对比中国与欧美英的研发能力。由于印度研发能力很弱,只能对比生产能力。

其实我是一直很怀疑印度疫苗产能的真实性的。就拿SII来说,原液生产用的是西方生产的标准化设备。中国的原液产能更先进,规模更大,效率更高,且大部分是国产设备,这个就不多说了。就拿封装而言,SII的封装最后一道工序是手工的。见下图。而中国国产生产线已经全自动化智能化了,甚至用了机器人。见最下图。

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而且SII疫苗一个西林瓶是十人份,弊端很多。中国已经极少用这种十人份产品了,要么是预充填的注射针,要么是单人份或者双人份的西林瓶。单从灌装能力而言,印度和中国有着十年甚至二十年的技术差距。

如果疫情在2022年基本控制的话,拥有百亿级全自动化剩余产能的中国药厂迟早要倾销自己的疫苗产品及其它医药产品。经过新冠疫情之后,中国企业在WHO和全世界的影响力完全今非昔比。我很怀疑印度SII的神话还能继续多久。目前中国疫苗已出口3.5亿剂,预计到年底可能增加到15-20亿剂,销售额150-200亿美元,毛利至少120亿美元以上。2021下半年出口回款收回全中国80多种疫苗投资是完全没问题的。印度不仅赚不到这个钱,还要支付数十亿美元用于外国疫苗专利费和进口原材料、耗材及成品(如果本国产能上不去,进口辉瑞等外国疫苗是必然的)。

(2) 俄罗斯

俄罗斯联邦医疗保健监督局于 2020 年 8 月批准了 Sputnik V 紧急使用,此时仅对 38 人进行了测试。而且至今 III 期试验结果也未公布。

但这不妨按俄罗斯人吹牛。以下信息来自于卫星五号官网:

“Sputnik V” - 是世界上第一个基于研究透彻的人类腺病毒载体平台的注册疫苗。

国外市场每剂“Sputnik V”疫苗的价格将低于10美元(“Sputnik V” 是两剂注射疫苗)。冻干疫苗可在+2至+8摄氏度范围内保存,因此很容易运往世界各地,包括难以到达的地区。

“Sputnik V”是世界上仅有的三种疫苗之一,有效性超过90%(注:其余两种是辉瑞和MODERNA)。

最初俄罗斯吹的更厉害,说卫星五号有效率达到97.6%。那么卫星五号为什么有效率这么高呢?其实它相当于打两针康希诺,这两针都基于腺病毒,但属于不同种类的腺病毒。除了Sputnik V,俄罗斯还生产一种单组分疫苗“Sputnik Light”,有效性为79.4%。这种只打一针的“Sputnik Light”和康希诺有效率基本相同。

卫星五号由俄罗斯直接投资基金(RDIF,俄罗斯联邦主权财富基金下属基金)出资支持。出口到全世界,并和联合国儿童基金会UNICEF签署了1.1亿剂供货合同。目前已签约出口合同数量超过12亿剂。可以说,卫星五号是俄罗斯重振其国际影响力的重要手段。

但实际供货数量有多少呢?截止2021年5月14日,实际出口交货不到1500万剂。截止2021年6月8日,国内接种3130万剂。

实际上俄罗斯疫情相当严重。根据华盛顿大学的一项研究,俄罗斯可能在2021年3-5月期间瞒报了49万新冠死亡数字,修订后的新冠死亡人数达到60万。当然,现在印度肯定是当之无愧的世界瞒报之王了,如果根据历史正常死亡率趋势对印度新冠死亡数字修订的话,到六月份瞒报很可能已超过百万。墨西哥(40万)、美国(33万)紧随其后。见下表。详细研究报告见链接。

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但上述国家中,唯有俄罗斯在国内疫情严重的情况下(官方统计6月份平均日新增确诊9000-1万例左右,日新增死亡370人左右),还在坚持出口疫苗。俄罗斯现在总共疫苗接种才3130万剂,是工业国家中疫苗接种率最低的国家之一。看来疫苗外交的确有吸引力,要不然普京、拜登、莫迪都那么重视疫苗外交呢。然而,影响力是需要肌肉做后盾的。俄罗斯五个月的国内接种量不过相当于中国最近1天半的接种量而已。科兴一个厂三天就能生产俄罗斯五个月的出口发货量。要是普京有中国的肌肉,还不知玩出什么花样呢。

签十几亿剂合同,然后发不了货,还把指标吹上天,和俄罗斯军工路数倒有点接近。

http://www.healthdata.org/special-analysis/estimation-excess-mortality-due-covid-19-and-scalars-reported-covid-19-deaths

(3) 俄罗斯+印度=?

有些东西的可贵性--比如疫苗--可能中国人理解不了--因为身在福中不知福。疫苗在中国大陆是一种真正的“公共卫生产品”:免费+充足的供应+顺畅的物流+组织良好的接种服务。即便如此,安徽和广东的少量本土案例都会让居民产生一种无可抑制的冲动去排长队接种疫苗。

人的本性是一样的。接种了疫苗,虽然仍可能感染,但重症和死亡的可能性接近于零了。没接种疫苗,这个概率就是2%甚至更高(考虑到年龄和身体状况)。疫苗=安全感;没有疫苗=死亡的恐惧。求生的欲望促使一些地区的居民,比如欧洲的富人,年初跑到阿联酋接种中国疫苗,以及现在很多台湾居民跑到美国和中国大陆接种疫苗。

按照中国和西方产能的扩充速度,其实到了2021年底大部分人都有机会接种疫苗,甚至有可能挑选自己喜欢的疫苗。但人是不理性的动物,恐惧和求生欲状态下,人们一个月都不想等,别说等半年。这种恐惧和求生欲转换成了任何政客都无法对抗的压力。

今年年初,塞尔维亚武契奇哀叹搞到疫苗比搞到核武器都难。使用中国疫苗的匈牙连续两次否决欧盟议案,而且说有必要就再否决100次。

阿斯利康晚发货导致欧盟和阿斯利康对薄公堂。

巴西总统博尔索纳罗改变了他对新冠的看法,成了大规模接种疫苗的拥护者。由不得他不改变:愤怒的民意已经迫使巴西最高法院表决撤销对前总统路卢拉的刑事定罪。恢复自由之身的卢拉可能在2022年再次参加总统竞选。搞不好就是博尔索纳罗要进去了。

博尔索纳罗最反华,他任命的外长阿劳若从上任以来一直高调反华都没事,但2021年3月份,阿劳若被参议院指责阻碍科兴疫苗采购,阿劳若连一个月都没撑住被撤换了。科兴疫苗签约额是巴西总采购签约额的1/6,发货量却占5/6。阿劳若下台后又污蔑中国。5月18日路透社报导,就在这个时后,巴西布坦坦生物医学研究所表示,中国将在下周把运往巴西用于生产新冠疫苗的药物成分从4000升减少到3000升。这也代表圣保罗州州长多利亚(Joao Doria)17日在推特上所承诺的700万支疫苗量落空,因为定于5月26日的这批原料只够生产500万剂科兴疫苗。

这区区1000升原液让巴西人心态彻底崩了。巴西药监局ANVISA原来很傲娇地指责印度巴拉特公司产的Covaxin疫苗可能有活的新冠病毒,指责俄罗斯卫星五号疫苗“没有一瓶没发现活的腺病毒”。因此否决了COVAXIN和SPUTNIK V疫苗紧急使用申请。中国扣下1000升药液之后,ANVISA召开会议,“附加条件”地批准了COVAXIN和SPUTNIK V疫苗紧急使用。“附加条件”其实就是你们政客逼着我们药监局开绿灯,我们挡不住,你们政客能搞到什么疫苗就用什么疫苗,但是真出了事,我们还是要把不靠谱的疫苗停了。

问题是,在ANVISA傲娇的时候,COVAXIN有备货可发。在ANVISA低头的时候,COVAXIN已经不可能发货了。

在印度,俄罗斯卫星五号是第三个获批的疫苗。莫迪原本是策划用出口疫苗改变印度国家形象的,但第二波疫情使得印度从出口国变成进口国。印度批准了紧急使用SPUTNIK V。

印度也在和Moderna及辉瑞谈疫苗进口。印度原本坚持Moderna及辉瑞在印度装模做样搞一个本土III期试验,Moderna及辉瑞拒绝了。此外,Moderna及辉瑞要求印度中央政府补偿Moderna及辉瑞所有在印度的法律责任。

这些都是表面的原因。真正的问题是Moderna及辉瑞价格太贵,印度买不起。印度只有60多亿美元预算,要确保10亿人接种,而辉瑞定价20美元左右,2剂40美元,全部接种辉瑞需要400亿美元,Moderna比辉瑞贵不少,超过30美元/剂。而且Moderna及辉瑞发货速度也让印度等不及。

卫星五号产能不仅受设备厂房人员不足的限制,而且还受美国原材料禁运的影响。美国原则上放开了对印度的原材料供应。卫星五号在印度生产可以加快速度。卫星五号本来希望由Dr Reddy's Lab在海德拉巴生产1.56亿剂,但后者实在不靠谱,转而和SII合作生产。

这属于典型的印度式聪明。冷战时代,印度能和美苏欧都很友好。现在SII又玩这套把戏。

问题是SII并没有足够的备用产能。一旦SII试图通过牺牲阿斯利康产量来确保卫星五号生产量,英国佬专利费赚少了,必然反弹,说不定联络美国暗中卡原材料了。

印度生产俄罗斯疫苗,看着很光鲜,但中国有句古话,叫做“治一经,损一经”。印度和俄罗斯走得太近,必然损害和美英关系的。换言之,SII八面玲珑地骗钱可以,八面玲珑地做事,恐怕要被收拾的。

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家园 疫苗战争(7) --巨龙暴击:展望2021下半年

通过新冠这场世纪瘟疫,我们见识了什么叫做真工业国和伪工业国,见证了什么叫做优质产能和劣质产能。

仅就新冠疫情中的表现而言,世界上真正的工业国只有两个:德国和中国。其余全是伪工业国。我们先点评一下各国的表现:

(1)美国:

优势:科技大国,具备30年的mRNA技术研发应用历史。Moderna 疫苗第一批次完成III期临床并于2020年12月8日获得FDA EUA.

缺点:a.同样的效能(efficacy),Moderna需要100微克mRNA,而德国技术BioNTech 需要30微克,CureVac只需要12微克。导致Moderna交货量是BioNTech 1/3左右,而成本远高于BioNTech。例如,截止今天2021年6月10日,加拿大收到2100万剂辉瑞BioNTech疫苗,却只有600万 Moderna疫苗。

b. Moderna生产外包给了欧洲Lona等公司。在协调各种CDMO生产活动中表现低效。

c. 被寄予厚望的Emergent BioSolutions 表现,用台巴子的话说,就是“荒腔走板”。本来这家CDMO要生产大批量的腺病毒疫苗的,为此美国扣下了本该发往世界的腺病毒疫苗原材料。但Emergent BioSolutions居然把不同厂家的药剂搞混了,这种超低级错误,在中美较劲最关键的时候,直接干废了美国提前9年耗费8亿美元准备的疫苗产能。拜登只能在1.6亿剂废品堆(1亿强生+6000万阿斯利康)扒拉出相对靠谱的2500万剂赠送盟友。

d.其余被吹的神乎其神的传统大药厂,拿了联邦经费的绝大部分,却动作迟缓,远远赶不上几家新兴生物科技公司的速度。等他们赶上来了,中国货已经铺遍世界了。

e.灭活疫苗?需要安全地培养大批量活病毒,这种高难度的事交给谁干?成本会有多高?这种辛苦危险的工作别指望美国人。

(2)英国:

优势:a. 第一时间牛津大学研发出了疫苗,伙同阿斯利康连偷带骗带蹭从美国欧盟及WHO搞定了资金和原材料(斯大林语:得小心提防英国人,一不小心就从口袋里偷走一个戈比),通过截留欧盟疫苗,起码确保了本土接种速度快于欧盟。

b. 低人权优势。敢于大规模接种全世界最烂的疫苗,敢于尝试saRNA这种洪水猛兽。

缺点:全球大批量生产的疫苗中,阿斯利康效果最烂,副作用最大。现在英国本土已基本停止接种阿斯利康,转为辉瑞和Moderna。

(3)欧盟:

优势:a. 德国生物科技公司BioNTech和CureVac表现亮眼,技术先进,动作迅捷。尤其BioNTech早在2020年1月中收到中国提供的基因序列后就开始疫苗研发。在美国有传统大厂辉瑞现有产能的加持,保证了美国人实现疫苗自由。在欧洲,虽然受到美国禁运影响,还是想办法(比如重复使用滤材),实现了大批量快速生产。值得指出的是,德国人不仅把欧洲多家CDMO转顺利产mRNA疫苗,还利用现有生物安全厂房扩建了一批生产线。在中国之外,这种效率是绝无仅有的。基于BioNTech的优秀表现,今年5月欧盟一次追加了18亿剂订单--全球最大手笔。从效能和安全性上,辉瑞疫苗被认为是全球最好的疫苗。

缺点:a.传统大厂动作迟缓,有沦为CDMO的风险。

b.最心爱的儿子--BioNTech,只保住了德国本土和土耳其市场直销,其余地方分别做了辉瑞和上海复星的赘婿。

(4) 印度

优势:a.SII能按照西方GMP标准大批量生产阿斯利康疫苗,并成功拓展WHO COVAX多边市场及全球双边市场(合同额十几亿剂,实际交付6600万剂)。

b. 巴拉特生物科技能利用印度现有5处生物安全厂房和设备扩大生产。

c. 价格全球最低

缺点:劣质产能

a. SII不敢使用本土原材料,美国禁运后产能跟不上,甚至有停产危机,导致印度接种速度从高峰时的400万剂/日(7日平均)下滑到低点约130万剂/日,出口全停。

b. 巴拉特生物科技大胆使用本土原材料替代西方原料,导致产品可能灭活不彻底,有传播病毒风险。产品(除了死病毒和活病毒)之外有大量不知名杂质。研发能力底下,采用全蛋白指标作为QC核心指标,这说明从产品设计上就不科学。而且即便这种劣质产品,也不能扩大生产,号称4000万剂月产能,至今实际交付约3000万剂。乐观估计实际产能在1000万剂/月左右。

c.没有能力快速建立新的生物安全厂房及生产线。

d.灌装能力落后欧美、中国10-20年。还在生产10人份西林瓶产品,人工包装。

(5) 俄罗斯

优势:a.能够快速研发有效率高的Sputnik V疫苗。

b. 价格适中

c.低人权优势。能够成功隐瞒本土人口大批因新冠死亡的真实情况,本土仅接种3130万剂的情况下,出口疫苗到全世界,签署了十几亿剂合同。

缺点

a. 不能满足西方GMP标准,产品中腺病毒灭活不彻底

b. 厂房,设备,人员都跟不上生产需求。原材料依赖西方,美国禁运后产能跟不上,交不了货。

(5) 中国

优势:a.能够快速研发五种技术路线的疫苗,已完成临床试验及正在临床试验的疫苗多达21种。

b. 在疫情期间,唯有中国能够大批量建造超大型生物安全厂房,现代化原液生产线和上百条世界最先进的灌装线。北京生物3期108车间,一个车间就相当于疫情前全国45家疫苗厂的总产能。截至今日,有5种灭活疫苗:北京生物(3期30亿产能,其中20亿已投产),武汉生物(10亿产能已投产),科兴(20亿产能已投产),康泰生物(2亿已投产)和医科院生物所(6月9日批准EUA,第一批新建生产线已投入使用,2021年底扩建至10亿产能),1种腺病毒疫苗康希诺(5-7亿剂产能已投产),1种重组蛋白疫苗安徽智飞(4亿产能已投产),正在大批量接种中。截止2020年底,新建产能6.1亿剂。加上原有产能作为CDMO转产(如兰州生物,成都生物等等),目前实际产能远远超过50亿剂,到2021年底保守估计80亿剂,乐观估计120亿剂。而且中国的产能是根据原液+灌装的短板计算,包装以预封装注射针和单剂西林瓶为主,如果转换为双人份西林瓶或者多人份西林瓶,实际产能更高。当然,中国估计不会搞SII那种10人份西林瓶。

c.苏州艾博/云南沃森的mRNA疫苗正在墨西哥三期临床试验,1.2亿剂生产线预计8月份建成。上海思微和珠海丽凡达疫苗正在II期和I期临床试验。广州瑞博生物和钟南山院士合作的mRNA疫苗已经立项。据瑞博生物称,该公司现有生产线已批量自产了充足的原材料用于后期疫苗生产。应该说,美德中是全世界处于mRNA疫苗第一阵营的三个国家。

d.上海复星与BioNTech合作的10亿剂mRNA疫苗生产线正在建设中,等待中国药监部门批准上述疫苗就可以批量生产。

e.北京生物和科兴疫苗获得了WHO/COVAX紧急使用授权。康希诺有望在下半年获得上述授权。

f.产品效能基本与世界同类产品齐肩。曾有各种污蔑,但经过时间洗刷,证明完全是恶意中伤,并无实据。使用中国疫苗的塞尔维亚、匈牙利基本控制疫情。阿联酋已快速下降到较低水平,巴林疫情也在从高位快速下降中。南美本身处于疫情大爆发的加速传播状态,一些国家(如哥伦比亚、阿根廷等)在新一波疫情中日新增确诊案例创了新高,但使用中国疫苗的国家(如智利)未创新高。对中国疫苗评价最低的巴西,称科兴疫苗的有效率只有50.4%,嘴上很抗拒,身体很诚实。最反华的巴西总统博索纳罗曾就疫苗问题和习大大主动拨打电话。现在巴西在不停地催科兴发货,少发了1000升原液就当场心理崩溃。巴西后续还会采购国药及康希诺疫苗。等到接种达到群体免疫所需的密度,南美疫情会受控的。只要是合格的疫苗,有没有疫苗是本质的区别,哪一种疫苗并不关键。最后,说一下塞舌尔。塞舌尔是个印度洋小国,大量接种了国药疫苗和SII的阿斯利康。塞舌尔深受印度输出的Delta变种影响,大面积接种后仍然疫情大爆发。一些澳洲媒体借此攻击中国疫苗的有效性。反华自媒体如方舟子等更是借塞尔维亚、匈牙利、阿联酋、巴林、尤其塞舌尔,指责中国疫苗效果差。但实际上呢?塞舌尔并未公布中国疫苗和SII的阿斯利康有效性对比,但不代表没人知道内情。塞舌尔疫情创新高后,WHO派了专家组去了塞舌尔,前脚了解到当地实际数据,后脚就在5月7日把国药疫苗列入了WHO 紧急使用清单。WHO很可爱,嘴上不抗拒,身体更诚实。

g. 长春长生事件之后,GMP在中国得到空前重视。应该说坏事变好事。此次疫情中,印度Covaxin和俄罗斯Sputnik V都因GMP问题被巴西ANVISA爆了大瓜,但傲娇的巴西人对科兴生产线GMP一点毛病也挑不出。实际上,中国新建的超大型疫苗生产基地是很震撼的,技术水平一点也不逊于西方的现代化药厂,规模则远过之。

缺点

a. 价格小贵,要打折需联系中国高层领导人,外交部都不好使。

b. mRNA技术积累赶不上德、美,自产LNP、DNA模版、各种酶及滤材等问题不大,但将来可能会遇到专利挑战。好在追赶速度很快。

总之,疫情是个试金石,把老工业国和新兴工业国的成色都测试出来了。美国曾执世界生物科技牛耳数十年,但真到关键时候研发能力尚可,生产能力实在稀松平常。德国实力超群,在欧洲是当之无愧的老大,值得中国学习。至于印度,纸面上庞大的疫苗产能,基本上是劣质产能。俄罗斯已经彻底没落了,全靠克格勃的老特务抖机灵。

今年下半年,中美欧产能都渐入佳境。明年上半年铁定严重过剩。现在嗷嗷待哺的区域有拉美,东南亚,中东,非洲和南亚(除了印度之外)。中国疫苗肯定会在2021年下半年发力,抢在欧美之前,尽可能地占领国际市场。疫苗,就相当于二战时士兵的军靴。军靴踏上的土地,就是国家影响力覆盖的范围。截止6月初,中国疫苗全球发货3.5亿剂。如果下半年全球发货16.5亿剂,则全年销售额将达到200亿美元,毛利超过160亿美元,完全足以收回中国5条技术路线、80种疫苗、一百多条生产线、百亿剂级别年产能的全部投资。估计9月份,欧美主要国家才能完成本土接种。至少在2021年下半年,全球的疫苗人头税中国收定了。西方列强给COVAX捐的那点钱,本来要通过专利费和印度分脏的,中国也赚定了。

疫情结束后,中国百亿级别的优质新产能不可能闲着,势必血洗印度疫情前那点劣质产能的全球影响力,乃至渗透欧美传统疫苗企业的市场。医药健康行业是个大行业,2021年是中国疫苗乃至医药行业国际大拓展的原年。还是开头那句话,让他们见识见识什么是真工业国和伪工业国,什么叫做优质产能和劣质产能。

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家园 疫苗战争(8)结束语

2012年,Emergent BioSolutions 在拿到第一批联邦拨款,执行2012-2015战略转型计划,悄悄转向细菌病毒传染病疫苗业务。此时,比尔盖茨开始陆续泄露一些天机。

他在 2014 年的一次采访中说:“整个世界都没有为流行病做好准备,我们经历过几次流感恐慌,让我们不得不做一些小事,但这还不够。” “如果新疾病的传播性是原来的两倍,我们就会遇到很多麻烦,而且在接下来的几十年里,有些病毒很有可能会比现在更具有传播性。有什么办法可以阻止某种形式的 SARS 出现?”

在 2015 年的 TED 演讲中,题为“下一次爆发?我们还没有准备好,”盖茨说,与核战争相比,传染性病毒对人类的威胁更大。

2019 年 10 月,约翰霍普金斯大学健康安全中心与世界经济论坛和比尔和梅琳达盖茨基金会共同举办了一场名为 Event 201 的大流行桌面演习。约翰霍普金斯大学不得不在事后声明如下:

“最近,卫生安全中心收到了有关该大流行演习是否预测当前中国新型冠状病毒爆发的问题。 需要明确的是,健康安全中心和合作伙伴在我们的桌面演习期间没有做出预测。 对于该场景,我们模拟了虚构的冠状病毒大流行,但我们明确表示这不是预测。 相反,该演习旨在强调在非常严重的大流行中可能出现的准备和应对挑战。 我们现在没有预测 nCoV-2019 的爆发将导致 6500 万人死亡。 尽管我们的桌面练习包括模拟新型冠状病毒,但我们用于模拟该虚构病毒的潜在影响的输入与 nCoV-2019 不同。”

现在,因离婚而声名狼藉的比尔盖茨但仍在泄露天机。他在 YouTube Veritasium 频道上,被问及人类面临的下一个问题是什么时,回答说。

“一个是气候变化。每年的死亡人数将比我们在这场大流行中的死亡人数还要多。此外,人们不太喜欢谈论与流行病有关的事情,那就是生物恐怖主义,想要造成破坏的人可以设计病毒。因此,这意味着遇到这种情况的机会不仅仅是像当前这种自然引起的流行病。”

原话:

“One is climate change. Every year that would be a death toll even greater than the one we would have in this pandemic,” the Microsoft co-founder said. “Also, related to pandemics is something people don’t like to talk about much, which is bioterrorism, that somebody who wants to cause damage could engineer a virus. So that means the chance of running into this is more than just the naturally caused epidemics like the current one.”

解读:

这次疫情定性为“自然”的“瘟疫”,下次流行就会是赤裸裸的“人造”“生物恐怖主义”;“气候变化”或者“气候武器”会死很多很多人。

我们无法想象今后会是什么样的恶魔发动什么样的进攻。唯有一点是清楚的,保持中国是真正的工业国状态,很有利。防止别的国家变成真正的工业国,对中国很有利。

任何帮助印度工业化的中国人,都是汉奸。

借此文,致敬那些为了中国抗疫事业流血流汗、乃至付出生命代价的千百万人!致敬那些尽心尽力把中国变成现代化工业国的前辈们和同辈们!致敬以精卫填海、愚公移山精神改造世界的中华民族先祖们!

本系列结束。

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家园 疫苗战争(9)后记--帝王之师,以全求胜:兼论金融战

1. 中美目前处于典型的对峙期,表现为谁也搞不定谁。美帝技术上有优势,但是问题在于眼高手低,搞啥都上不了量,成本高且不说,一上量,质就出事。从疫苗一事就可以看出来。没有质不行,但没有量,在全球范围搞大事,是肯定没戏的。

2. 金融方面,裤衩不可以太红。美国原本是一年可以捞1万多亿美元的铸币税,现在无非一下子透支了3-4年而已。所谓百足之虫死而不僵。金融市场定价权、大宗商品定价权都在美帝手里,美帝及其盟友控制了全球海量土地和自然资源,中国金融体系内部反贼比宣传、外交部门还多,想在金融领域主动出击获胜是几乎不可能的。

3. 美帝的问题在于内部利益集团太贪婪,中国不折腾,他们自己会折腾自己的。但不要高估中国、俄国的金融实力。两者都搞不垮美国的金融。普京宣布把全部储备转到黄金和其它储备货币,然并卵。

4. 特朗普的策略是急进急战,搞垮中国。中国内部的反贼已经帮美国把中国许多产能以腾笼换鸟的方式转移出去。不仅帮印度大搞基建(尤其是电力),而且中国还派出了大批技术人员手把手地教印度人和东南亚猴子们生产金属制品和电子产品。这个过程持续了好几年,在这个背景下,美帝有了一定底气,悍然发动了贸易战和生物战。印度的莫迪也算准了时机,开始收割中国在印投资了。

5.本来中国已铸成大错,奈何中国人太争气,很快控制了疫情,恢复生产。印度和东南亚猴子们太不争气。猴子们总觉得自己学会了,其实还是没把师傅的本事学全。离开中国的技术支持和物料供应,他们的生产活动立刻出现许多短板。尤其是疫情失控,导致国际人员流动性大幅降低,中国技术人员出不了国,原材料物流供应也出现问题,猴子们的有效产能瞬间就趴窝了。总之,疫情对劳动密集产业打击很大,全世界的有效产能又被中国垄断了。

6. 按原来的剧本,中国本来要被疫情打垮的。后果详见我在《疫苗战争3-中国策略》中的分析。但是,犹太人设计的剧本,按历史惯例,前期如钟表一般准点,后面总是伴有神转折。这次神转折是中国成了世界唯二净土(外加朝鲜),开足马力挣生产。结果是,全世界都在花储蓄,抛美国国债(包括日本在内),唯有中国挣了太多美元,大量买美国的农产品,此外增持了美国国债。

7. 这意味着特朗普的急进急战策略彻底破产了。美帝不得不中途换马,换成拜登的缓进围堵策略。我在《疫苗战争3-中国策略》中说,如果Scenario 1出现,特朗普不会下台的。

8. 拜登上台尽管缓和了美国内部矛盾和改善了盟友关系,但他的策略长期上是有大问题的。特朗普收缩力量,减轻税负,节省社会福利支出,这对美国长期是有利的。有利于长期维持美帝霸权,尤其美元霸权。拜登反其道而行之,要增税,要扩大政府支出。会加速美帝国债危机到来和美元霸权解体。换言之,特朗普想当美国的张居正,而拜登角色是美国的裱糊匠。

9. 美国的国债危机和伴随的美元霸权危机迟早要到来的。但眼下现在美国统治阶级还有足够的手段应对。那些想看到美元迅速因通胀而崩盘的朋友,恐怕不免要失望的。回去多看看教员的矛盾论好了。

10.欧美是高度一体化的。欧洲的养老金、国家的储备,相当部分在美国金融市场。象瑞士之类的国家,拿天文数字的国家储备买了海量美国股票。美国金融市场一旦内爆,欧美必然一起受重伤。

11.正因为这一点,金融方面,欧洲坚决站在美帝一方。普京前脚宣布把全部储备转到黄金和其它储备货币,马克龙后脚就跳出来宣布出售黄金,这是企图稳定美元的表现。好嘛。咱们不低估美帝的操盘能力。等欧美把黄金价格砸个大坑,全世界的资金都进去买进嘛,到那个时候黄金多头就有不可遏制的动力把黄金推向真正高位了。黄金,历史上是美帝高度控盘的市场。美帝的一贯手法,就是先捧黄金上去,再狠砸下去,冷处理好多年,借以锁死此部分资金的流动性。要对付这个策略就反其道而为之,等它砸下去,才把全世界的美元流动性一起兑换成黄金。美帝失控黄金价格的那天,就离美元霸权出事不远了。

12,比特币的角色一样。也是先涨上天,吸引海量资金去追捧,然后砸下去,锁死炒币美元资金的流动性。由于比特币和黄金不同,不是美元的直接竞争者,美帝在比特币上可以玩得更野更嗨。什么马斯克twitter捧比特币、狗狗币,FBI追查比特币资金,骚操作不断。那个中本聪肯定有大问题的。

13.黄金比特币之类的玩意,并不是最关键的战场。毕竟市场规模还太小。核心还在于美帝会不会出现国债危机。美帝再长袖善舞,也只能救急,不能救穷。税源太少,支出(医疗+福利+军费)太大。医疗+军费是华尔街吸血的源泉,福利则是收买选票和街头打手的手段。拜登治内,一样也砍不了。只能一靠加税--最近欧美一致决定最低税率不可低于15%,二靠借贷。大幅度加税没戏--统治阶级内部抵制力量太强。借贷--不管显性的--例如出售国债给外国人,还是隐性的--出售国债给联储,都是有限的。以上,注定了谁也挡不住美国国债危机爆发的那天。

14.中国的强项在于优质产能。只要垄断优质产能,美元不垮,则可以先换美元,后换资源;如果美元垮了,可以直接换资源。主动权在我。因此,不要和美帝在金融上多纠结,一切顺其自然。读了《疫苗战争》,就知道俄罗斯已经衰败到何种程度了。正因为俄罗斯完全没有优质产能,老特务才整天抖机灵,不顾本国人民死活,瞒报疫情,在外面打肿脸充胖子。俄罗斯的金融冒险更是机会主义和侥幸之道。所谓帝王之师,以全求胜。中国完全不必步俄罗斯后尘。就像教员说的,能速胜则速胜,不能速胜则缓胜。一定要坚决杜绝向印度转移产能和生产技能。象央企在印度建设化肥大项目,出售盾构机给印度,都是自杀行为。对于东南亚则可以稍微放宽些,但要杜绝重化工业和金属生产产能的出口。另外要积极攀登科技树,形成海量的高科技产能。产能要保持过剩。事实证明,产能过剩的行业,比如航运,最近几个月就赚回了十年的利润。产能不足的行业,如光伏板需要的原料硅,就出了洋相,拖慢了中国发展光伏产业的步伐。产能只有实用不实用之别,没有高端低端区别。另外,可以把碳排放作为一种国际斗争的手段,但决不可作为目的。象日本等国,对碳排放都是极不严肃的。欧美本身工业就在长期萎缩中,不限制,他们的碳排放也会减少。不可对碳排放过于天真。还是那句话:产能在手,天下我有。

15.必须指出,中国有一种最大的误区,就是动不动说“资本”如何如何。这是大错特错的。资本只是外衣,核心是种族生存的竞争。在最后的对决中,外衣终将褪去,你死我活的真面目会暴露出来。因为过于敏感,我在此不想谈得太深。

16.最后祝中华国运永昌,人民幸福安康,解放军武功辉煌!

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家园 这是原创。但首先发布在鼎盛。
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家园 是你自己的原创还是转载?

如果是作者本人转发,非常欢迎

如果是转发别人的工作,要标注来源和作者,否则会被举报并处理的

@狂草舞茅

家园 我得宝推下,膜拜大神

太强了,这么翔实的数据

家园 是原创。原想同步发在河里,但那几天网页一直不正常。

原本在西西河有一个非驴非马的马甲,多年未用,密码邮箱全忘了。

家园 谢谢。感网友们转发了些,似乎这些东西在知乎微博和观网都不讨喜。只能发海外小众论坛
通宝推:种植园土,
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